 |
Этого тучные клетки сенсибилизируются, и при их достаточной активации начинается воспалительный
|
|
|
|
Ответ. Ключевыми эффекторными клетками воспалительной реакции являются также эозинофилы. Помимо
Тучных клеток и эозино-филов в воспалении также участвуют макрофаги, лимфоциты, а при тяжелых
Формах — и нейтрофилы. Все они вырабатывают широкий спектр преформированных или вновь
Генерированных медиаторов воспаления, которые действуют в дыхательных путях прямо и косвенно через
Нейрогенные механизмы.
Так, из тучных клеток высвобождаются гистамин, серотонин, гистамин, простагландины и
Лейкотриены, они являются важным источником нейтральных протеаз, прежде всего триптазы,
Обладающей широким спектром действия на субстраты протеинов.
Эозинофилы обладают широким спектром биологической активности, включая способность
Высвобождать токсические грануло-протеины, активные радикалы кислорода, эйкозаниды (сульфидо-
Пептидные лейкотриены), тромбоцит-активирующий фактор, многочисленные факторы роста. Активация
Эозинофилов с последующей продукцией и высвобождением медиаторов может быть вызвана как
Иммунными, так и неиммунными механизмами. В результате вызывается сокращение гладкой мускулатуры
Бронхов человека, увеличивается проницаемость капилляров и развивается гиперреактивность
Дыхательных путей. При этом выявляется прямая связь между активацией эозинофилов, тяжестью течения
Б А и гиперреактивностью дыхательных путей.
Тканевые макрофаги играют важную роль, как вспомогательные клетки, при хроническом
Воспалении. Они способны синтезировать медиаторы (активатор плазминогена, металлопротеиназы)
|
|
|
Которые повреждают экстрацеллюлярный матрикс. Макрофаги секретируют факторы роста, такие как
Фактор роста тромбоцитов, основной фактор роста фибробластов, что имеет значение для процессов
Ремоделирования дыхательных путей.
Нейтрофилы мигрируют в дыхательные пути в процессе поздней фазы воспаления и
Обнаруживаются в больших количествах у пациентов, перенесших тяжелое обострение бронхиальной
Астмы, или при аутопсии. Их роль в патогенезе бронхиальной астмы рассматривается в связи с тяжелой или
Фатальной астмой. Они высвобождают широкий спектр ферментов, включая протеазы (например,
эластазу), разновидности активного кислорода, цитокины и хемокины, такие как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОα.
Количество нейтрофилов в дыхательных путях больных с хроническими и тяжелыми формами
Бронхиальной астмы возрастает во время обострений респираторной вирусной инфекции или после
Воздействия аэроподлютан-тов, но их роль в патофизиологических изменениях при тяжелой форме астмы
Требует уточнения.
Т-лимфоциты, которые высвобождают многофункциональные цитокины, считаются
Основными клетками, управляющими воспалительной реакцией. Т-хелперы 2 типа обеспечивают
Выработку В-лимфоцитами IgE, а цитокины, секретируемые ими, способствуют миграции и накоплению
Эозинофилов в очаге воспаления, т.е. в бронхах.
Кроме названных клеток ряд цитокинов и факторов роста, имеющих отношение к хронизации
Воспаления в дыхательных путях, продуцируются нормальными резидентными клетками бронхиального
Дерева (фибробластами, миофибробластами, эпителиальными клетками и клетками гладкой мускулатуры).
Наряду с клеточными факторами важную роль играют гуморальные медиаторы воспаления.
Такие медиаторы, как гистамин, простагландины, лейкотриены и кинины вызывают
|
|
|
Сокращение гладкой мускулатуры бронхов, повышают проницаемость микрососудов, увеличивают
Секрецию слизи в бронхах и привлекают в бронхи другие воспалительные клетки.
Липидные медиаторы, к которым относятся цистениловые лейкотриены, лейкотриеньС4, D4,
Е4, являются мощными бронхокон-стрикторами и могут играть важную роль в патогенезе астмы.
Простагландины обладают сильным эффектом на функцию дыхательных путей и отмечено
Повышение их уровня в бронхах больных бронхиальной астмой, угнетение их синтеза ингибиторами,
Такими как аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства способствует обострению
Бронхиальной астмы у некоторых больных. Пациенты с «аспириновой» бронхиальной астмой более
Характерны для определенных этнических групп, проживающих в Восточной Европе и Японии. Считается,
Что это связано с повышенной экспрессией синтезы лейкотриена С4, возможно, вследствие генетического
Полиморфизма и увеличением образования цис-тениловых лейкотриенов. Установлено, что простагдандин
D2, обладающий бронхоконстрикторным эффектом, преимущественно продуцируется тучными клетками.
Было показано, что он активирует новый хемоаттрактантный рецептор, который экспрессируется Th2
Клетками, эозинофилами и базофилами и осуществляет хемотаксис этих клеток, что может объяснить связь
Между активацией тучных клеток и развитием аллергического воспаления. Фактор активации тромбоцитов
Считается провоспалительным медиатором, который способствует привлечению эозинофилов в бронхи,
Вызывает и активирует гиперреактивность бронхов.
В то время как воспалительные медиаторы играют важную роль в формировании острого и
Подострого воспалительного ответа, в поддержании хронического воспаления доминирующую роль играют
Цитокины.
К числу особенно значимых при бронхиальной астме цитокинов относятся лимфокины,
Продуцируемые Т-лимфоцитами: ИЛ-3, который необходим для выживания тучных клеток в тканях, ИЛ-4,
Который стимулирует продукцию IgE В-лимфоцитами, ИЛ-13, действующий подобно ИЛ-4, который очень
|
|
|
Важен для дифференци-ровки и выживания эозинофилов, а также привлечения их в очаг воспаления. ИЛ-2
Играет ведущую роль в инициации развития атопии, ИЛ-13 важен для поддержания хронического
Воспалительного процесса. Другой цитокин Т-лимфоцитов ИЛ-9 может играть важную роль в повышении
Чувствительности к цитокинам ИЛ-4 и ИЛ-5.
В привлечении воспалительных клеток в очаг воспаления основную роль играют хемокины. У
Больных бронхиальной астмой обнаружено свыше 50 хемокинов, которые оказывают своё действие через
Более чем 20 поверхностных рецепторов.
Как и при других воспалительных заболеваниях, при бронхиальной астме имеет место
Повышенная продукция активных форм кислорода (оксидативный стресс) клетками воспаления
(макрофагами, эозинофилами, нейтрофилами). Оксидативный стресс способствует активации воспаления,
Увеличению тяжести течения бронхиальной астмы, снижению ответа на лечение глюкокортикоидами,
Особенно при обострении заболевания.
Сильными медиаторами являются эндотелины, оказывающие вазоконстрикторное и
Бронхоконстрикторное действие. Эндотелины стимулируют пролиферацию гладкомышсчных клеток
|
|
|
