 |
Дыхательных путей и могут играть, поэтому, определенную роль в хроническом воспалении при
|
|
|
|
Бронхиальной астме.
Оксид азота продуцируется в дыхательных путях NO-синтазами многих клеток, хотя
Клеточный источник N0 в легких не известен. Установлено, что уровень N0 в выдыхаемом воздухе больных
Бронхиальной астмой выше, чем в выдыхаемом воздухе у здоровых лиц, что, по-видимому, отражает
Патогенетическую роль этого газа при бронхиальной астме.
Таким образом, в формировании хронического воспалительного процесса в дыхательных путях
У больных бронхиальной астмой, участвуют различные клетки, выделяющие большое количество
Биологически активных веществ, вызывающих развитие и персистенцию воспаления
Все эти мощные медиаторы сокращают гладкую мускулатуру дыхательных путей, увеличивают
Микроваскулярное пропотевание, активируют различные нейроны и стимулируют клетки,
Вырабатывающие слизь.
В целом надо сказать, что освобождение медиаторов и регулирование воспалительного
Процесса при астме является сложным, избыточным и самовоспроизводящимся процессом.
Воспаление в бронхиальном дереве ведет к двум основным проявлениям нарушенной функции
Легких — гиперреактивности дыхательных путей и острой бронхиальной обструкции, максимально
Выраженной в мелких бронхах диаметром от 2 до 5 мм.
Гиперреактивность дыхательных путей — это повышение бронхоконстрикторного ответа на
Широкий спектр экзогенных и эндогенных стимулов, при котором бронхи сокращаются слишком легко и
Слишком мощно в ответ на многие провоцирующие факторы, являющиеся обычными для повседневной
Жизни.
Бронхиальная обструкция может быть обусловлена четырьмя механизмами.
|
|
|
Острая бронхоконстрикция (бронхоспазм). Механизм острой бронхоконстрикции различается
В зависимости от раздражителей.
Аллергениндуцированная острая бронхоконстрикция возникает из-за опосредованного IgE
Высвобождения медиаторов из тучных клеток, включая гистамин, простагландины и лейкотриены, которые
Вызывают спазм гладкой мускулатуры бронхов. 'Эта реакция, иногда рассматриваемая как ранняя
Астматическая реакция, составляет основу бронхоконстрикции при контакте с аэроаллергенами.
Бронхиальная астма, вызванная приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, также
Связывается с высвобождением медиаторов (особенно лейкотриенов), хотя точный механизм этого до сих
Пор не объяснен.
Острая бронхоконстрикция может также возникать из-за того, что дыхательные пути
Демонстрируют гиперреактивность на широкий спектр стимулирующих факторов. Многие из них могут
Вызывать острый бронхоспазм, например вдыхание аллергенов, физическая нагрузка, холодный воздух,
Пары, химикаты, сильные эмоциональные нагрузки, такие как плач или смех. Действие этих факторов
Объясняется комбинацией прямого бронхоконстрикторного воздействия высвобождения медиаторов из
Воспалительных клеток, а также возбуждения локальных и центральных рефлексов.
Снижение (3-адренергического тонуса вследствие ошибочного использования (3-блокаторов
Также может порождать острую тяжелую бронхоконстрикцию в результате не встречающего
Сопротивления действия освободившихся бронхоконстрикторных медиаторов (особенно ацетилхолина).
Отек стенки бронхов также участвует в формировании бронхиальной обструкции. Этот
Компонент является сходным с сужением просвета дыхательных путей, которое обычно возникает в
|
|
|
Течение 6-24 ч после поступления аллергена в дыхательные пути и рассматривается как поздняя
Астматическая реакция. Увеличение микроваскулярной проницаемости и пропотевания жидкости приводит
К утолщению слизистой и отеку бронхов вне гладкой мускулатуры. Помимо отека этот механизм вызывает
Утрату эластической тяги бронхов.
Хроническая обтурация слизью в результате ее гиперсекреция характерна для пациентов с
Бронхиальной астмой. В биоптатах бронхов больных постоянно обнаруживают гиперплазию бокаловидных
Клеток и клеток подслизистых желез. Распространенная обструкция дыхательных путей слизистыми
Пробками встречается практически во всех случаях летальных исходов.
У больных не просто увеличивается объем секреции в бронхах; вырабатываемый секрет
Отличается также по вязкости, эластичности и реологическим свойствам. В анализе мокроты больных эти
Изменения проявляются в виде слизистых сгустков (спирали Куршмана). Усиленная слизистая секреция,
Экссудат белков сыворотки и детрит совместно формируют плотные пробки, которые при тяжелой астме
Закупоривают периферические дыхательные пути. Их удаление представляет сложную лечебную задачу.
Ремоделирование стенки бронхов проявляется гипертрофией гладкой мускулатуры,
Образованием новых сосудов, усиленным образованием бокаловидных эпителиальных клеток и
Отложением интерстициального коллагена под эпителием (утолщение базальной мембраны -— признак,
Очень характерный для астмы). При этом реснитчатый эпителий слущивается до слоя базальных клеток.
Эти изменения особенно характерны для тяжелого хронического течения заболевания.
Центральными механизмами в процессе ремоделирования дыхательных путей являются повреждение
Эпителия, замедленное его восстановление, повышенная выработка профиброзных факторов роста,
Пролиферация и дифференциация фибробластов в миофибробласты. Все структурные изменения,
Происходящие в дыхательных путях, приводят к увеличению толщины бронхиальной стенки.
|
|
|
Утолщение стенки бронхов развивается как в хрящевых (крупных) бронхах, так и в
Мембранозных (мелких) бронхах. Вместе с другими изменениями эластичных свойств дыхательных путей и
Утраты взаимозависимости между дыхательными путями и окружающей паренхимой утолщение стенки
Дыхательных путей может объяснить возникновение персистирующего и не полностью обратимого
Сужения дыхательных путей. Утрата гибкости гладкой мускулатуры также способствует развитию
Необратимой бронхиальной обструкции. Нельзя не сказать о развитии эмфиземы легких, которая вносит
Значительный вклад в формирование этого вида обструкции. При развитии необратимой обструкции астма
Фактически переходит в хроническую обструктивную болезнь легких.
Таким образом, одновременно существует как острое, так и хроническое воспаление,
Которые неравномерно распределены по бронхиальному дереву, включая самые мелкие бронхи (менее 2
Мм в диаметре) и паренхиму. При этом наблюдаются гипервоздушность легких, крупные и мелкие бронхи
Заполнены пробками, состоящими из смеси слизи, сывороточного протеина, воспалительных клеток и
Детрита. Во всех участках легких возрастает сопротивление дыхательных путей. Суженные
|
|
|
