40.1.3. Ингибиторы трансляции. 40.1.4. Блокаторы метаболизма фолатов

40. 1. 3. Ингибиторы трансляции

Тетрациклин, доксициклин и клиндамицин используют для комбинированной химиотерапии тропической малярии, устойчивой к хлорохину (механизм действия препаратов представлен в главе «Антибактериальные химиотерапевтические средства»).

40. 1. 4. Блокаторы метаболизма фолатов

Фолиевая кислота — витамин, участвующий в переносе карбоновых групп в различных биосинтетических реакциях, в том числе при синтезе предшественников ДНК и РНК и определенных аминокислот (см. главу

«Витамины»). У человека это незаменимый витамин, и он должен поступать с пищей. Паразиты и бактерии синтезируют фолат de novo, этот процесс может быть мишенью для ЛС. Ингибиторы метаболизма фолата успешно применяют для лечения паразитарных инфекций.

При малярии используют комбинацию сульфаниламида и пириметамина. Доступны две комбинации противомалярийных препаратов —сульфадоксин + пириметамин и сульфален + пириметамин. Фансидар— комбинированный препарат, содержащий противомалярийное средство пириметамин и сульфаниламидный препарат сульфадоксин.

Пириметамин— противомалярийное средство с наиболее широким спектром действия, подавляет развитие бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев и вызывает повреждение половых форм, что приводит к нарушению развития возбудителей в кишечнике комара

 Механизм его действия связан с ингибированием дигидрофолатредуктазы. Пириметамин может применяться для личной профилактики малярии при угрозе заражения, а также для общественной химиопрофилактики с целью предупреждения заражения комара (гаметоцидное действие).

Действие пириметамина развивается медленно, поэтому при лечении тяжелых форм тропической малярии применяют хинин, оказывающий при внутривенном введении быстрый гематошизотропный эффект, сопряженный, однако, с высоким риском токсичности.