 |
Классификация. при болезни Паркинсона
|
|
|
|
Классификация
при болезни Паркинсона
· лекарственные средства заместительной терапии – леводопа, леводопа + [карбидопа], леводопа + [бенсеразид];
· ингибиторы МАО типа В – селегилин, разагилин;
· ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы – энтакапон;
· агонисты D-рецепторов
o эрголиновые агонисты – бромокриптин;
o неэрголиновые агонисты – пирибедил, прамипексол, ропинирол, ротиготин.
Антагонисты NMDA-рецепторов при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме – амантадин
Центральные м-холиноблокаторы – тригексифенидил, бипериден.
Лекарственные средства для лечения болезни Альцгеймера:
· ингибиторы холинэстеразы – ривастигмин, донепезил;
· антагонист NMDA-рецепторов и агонист АМРА-рецепторов –мемантин;
Лекарственные средства для купирования приступа мигрени:
· алкалоиды спорыньи – эрготамин в комбинации с кофеином;
· триптаны – суматриптан, золмитриптан, элетриптан;
· анальгетики – парацетамол, ибупрофен, напроксен;
· противорвотные средства – метоклопрамид.
Фармакотерапия мигрени в межприступном периоде – пропранолол, метопролол, топирамат, циннаризин.
Лекарственные средства для лечения спастичности и дистоний скелетных мышц:
· миорелаксанты центрального действия – анксиолитики (диазепам, феназепам*), толперизон, баклофен, тизанидин;
· миорелаксанты периферического действия – ботулинический токсин типа А.
Нейропротективные средства – цитиколин, ацетилкарнитин, церебролизин*
Нейродегенеративные заболевания характеризуются прогрессирующей и необратимой гибелью нейронов и уменьшением количества синапсов в различных отделах ЦНС. Заболевания диагностируют при «пороговой» потере нейронов, до этого они многие годы протекают на доклинической стадии, без типичных симптомов. В норме в течение 10 лет количество нейронов головного мозга становится меньше на 4, 7%.
|
|
|
При болезни Паркинсона погибают нейроны черной субстанции среднего мозга,
При болезни Гентингтона - нейроны стриатума. Это нарушает контроль произвольных движений.
При болезни Альцгеймера атрофируются нейроны коры больших полушарий и гиппокампа с потерей интеллекта, памяти и навыков практической деятельности.
У больных БАС слабость скелетных мышц вызвана дегенерацией мотонейронов спинного мозга, ствола головного мозга и пирамидных клеток коры больших полушарий. Нейродегенеративные заболевания обычно развиваются у людей пожилого возраста и создают серьезные медицинские и социальные проблемы.
Болезнь Альцгеймера с ранним началом и болезнь Гентингтона - генетические заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования.
· Болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера с началом после 60 лет и БАС появляются в популяции спорадически, хотя известны семейные случаи - наследуются приобретенные мутации генов, отвечающих за синтез, конформацию и деградацию белков.
· Для болезни Паркинсона характерны мутации генов α -синуклеина, паркина и убиквитина,
· для болезни Альцгеймера - мутации генов предшественника β -амилоида, патологического аполипопротеина Е, пресенилинов-1 и -2. Патологические белки распространяются прионо-подобным способом - секретируются одними нейронами и захватываются другими.
· При болезни Паркинсона этиологическое значение имеют нейроинфекции и интоксикации.
o Известно, что после эпидемии летаргического энцефалита в конце 1910-х годов повысилось число заболевших болезнью Паркинсона, однако в настоящее время такая связь не прослеживается.
o В 1980 г. была описана форма паркинсонизма у людей, которые синтезировали и употребляли наркотик типа меперидина, загрязненный побочным продуктом синтеза - 1-метил-4-фенил-1, 2, 3, 6-тетрагидропиридином.
|
|
|
o В глиальных клетках он превращается в специфический токсин дофаминергических нейронов - 1-метил-4-фенил-пиридин.
Нейроны обладают высокой чувствительностью к патогенному влиянию гидроперекисей и свободных радикалов кислорода. Эти агенты повреждают ДНК и инициируют перекисное окисление мембранных липидов. От окислительного стресса нервную ткань защищают эндогенные антиоксидан-ты: аскорбиновая кислота, восстановленный глутатион и супероксиддис-мутаза.
При болезни Паркинсона окисление дофамина при участии МАО В сопровождается продукцией перекиси водорода. В присутствии двухвалентного железа (в норме его количество в головном мозге минимальное) перекись водорода превращается в свободные гидроксильные радикалы (рис. 25. 1).
· При недостаточности антиоксидантной защиты нейроны дегенерируют и погибают.
· В частности, у больных БАС значительно снижена активность супероксиддисмутазы.
· В пожилом возрасте ухудшается кровоснабжение головного мозга, нарушается аэробный метаболизм нейронов, накапливаются мутации в геноме митохондрий. При нейродегенеративных заболеваниях дефекты биоэнергетики выражены намного больше, чем у пожилых людей без патологии ЦНС.
В патогенезе нейродегенеративных заболеваний участвует эксайтотоксич ность (от англ. excite - возбуждать). Этот термин, предложенный Джоном Олни в 1978 г., обозначает повреждение и гибель нейронов в результате избыточной активации NMDA-рецепторов возбуждающего медиатора головного мозга - глутаминовой кислоты.
· NMDA-рецепторы активируются после связывания с глутаминовой кислотой и коагонистом глицином В.
· Сайт связывания глицина на NMDA-рецепторе отличается от типичного рецептора глицина и не блокируется стрихнином.
· На первом этапе активации NMDA-рецепторов из нейронов выходят ионы калия. Вход ионов натрия и кальция невозможен, так как ионные каналы закрыты ионами магния.
· Для удаления Mg2+ и полного открытия каналов, регулируемых NMDA-рецепторами, необходимо, чтобы мембрана нейронов деполяризовалась до -30... -20 мВ. Такую деполяризацию вызывает вход ионов натрия
|
|
|
по расположенным на этой же мембране каналам, регулируемым каинатными и AMPA-рецепторами.
В ответ на массивное поступление в нейроны Ca2+ из митохондрий выделяется цитохром С, активируются свободнорадикальное окисление, каспазный каскад и протеинкиназа р38, повреждающая ДНК. Усиливается превращение NO в пероксинитрильный радикал.
Еще одним фактором, способствующим развитию нейродегенеративных заболеваний, служит нейрогенное воспаление с участием макрофагов, микро-глии и астроцитов. Активированные макрофаги прикрепляются к нейронам и выделяют активные формы кислорода, хемокины и цитокины.
|
|
|
