 |
Лекарственные средства для лечения бокового амиотрофического склероза
|
|
|
|
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА
БАС впервые описал Ф. Аран в 1847 г. При этом заболевании атрофируются и погибают мотонейроны спинного мозга и ствола головного мозга, серьезно страдают пирамидные нейроны в V слое моторной коры, дающие начало нисходящему кортикоспинальному тракту. При наследственных формах атрофируются также ядро Кларка и задние рога спинного мозга. Центр глазодвигательного нерва не повреждается.
Средний возраст заболевших - 50-70 лет. БАС начинается с быстропро-грессирующей мышечной слабости. Характерны атрофия и фасцикуляция скелетных мышц, спастичность, тихая, нечеткая, замедленная речь с повторением отдельных звуков, нарушение жевания и глотания, слюнотечение, дыхательные расстройства. Чувствительность и движения глаз сохраняются. Смерть наступает через 2-4 года от дыхательной недостаточности.
Около 90% случаев БАС - спорадические, у 10% заболевших диагностируют семейные формы с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования.
В передних рогах спинного мозга, моторных зонах ствола головного мозга и коры больших полушарий больных БАС нарушается нейрональный захват возбуждающего нейромедиатора - глутаминовой кислоты.
· Это обусловлено дефицитом транспортного белка ЕААТ2. В чувствительных к поражению ядрах тройничного, лицевого и подъязычного нервов этот транспортный белок представлен в значительно меньшем количестве, чем в устойчивых к повреждению ядрах глазодвигательного нерва.
· Глутаминовая кислота оказывает эксайтотоксическое действие.
При семейной форме БАС возникает мутация гена, локализованного в хромосоме 21. Этот ген кодирует синтез фермента антиоксидантной защиты - Cu/Zn-зависимой супероксиддисмутазы -1. Мутантная изоформа супероксид-дисмутазы, выполняя функцию пероксидазы, стимулирует свободнорадикаль-ное окисление.
|
|
|
Для патогенетического лечения БАС применяют рилузол - блокатор натриевых каналов пресинаптической мембраны глутаматергических синапсов, уменьшающий выделение глутаминовой кислоты.
· Рилузол также блокирует NMDA- и AMPA-рецепторы. Рилузол более эффективен у пациентов с буль-барными нарушениями в начальной стадии заболевания. Его побочные эффекты - астения, головокружение, тошнота, повышение в плазме активности аминотрансфераз.
СРЕДСТВА ДЛЯ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
В качестве нейропротективных средств применяют цитиколин, ацетилкарнитин и церебролизин.
Цитиколин
представляет собой цитидин-5'-дифосфохолин - соединение цитидина (цитозин + рибоза + дифосфат) и холина. В плазме цитиколин распадается на цитидин и холин, оба компонента проникают через ГЭБ. В нейронах ресинтезируется цитидин-5'-дифосфохолин.
· Он служит промежуточным метаболитом в синтезе фосфатидилхолина. При приеме цитиколина цитоплазматические и митохондриальные мембраны нейронов обогащаются этим фосфолипидом.
· Это вызывает ряд терапевтических эффектов: увеличиваются продукция АТФ и активность Na+, К+-зависимой АТФазы, ускоряется образование мощного антиоксиданта - восстановленного глутатиона, улучшается тканевое дыхание.
Цитидин-5'-дифосфохолин нормализует метаболизм нейромедиаторов:
· стимулирует синтез ацетилхолина как донатор холина, способствует продукции дофамина в результате активации тирозингидроксилазы.
· Под влиянием цитидин-5'-дифосфохолина тормозится выделение и увеличивается нейро-нальный захват глутаминовой кислоты, ослабляется ее эксайтотоксичность. Цитидин-5'-дифосфохолин ингибирует фосфолипазу А2, препятствует образованию провоспалительных простагландинов, лейкотриенов и цитокинов.
|
|
|
· Цитиколин улучшает мозговое кровообращение и микроциркуляцию ли-квора, препятствует гибели нейронов и отеку головного мозга, восстанавливает память, ориентацию, способность к обучению, повышает общительность и самооценку.
При болезни Паркинсона цитиколин уменьшает олигокинезию, в меньшей степени - ригидность и тремор, улучшает когнитивные функции. Прием цитиколина позволяет отсрочить назначение леводопы или снизить ее дозу. При болезни Альцгеймера цитиколин улучшает память, ускоряет элиминацию предшественника β -амилоида, предотвращает формирование сенильных бляшек и продукцию цитокинов.
Цитиколин применяют также при ишемическом инсульте, черепно-мозговой травме, когнитивных расстройствах различной этиологии, алкоголизме, наркоманиях (ослабляет влечение к кокаину), для профилактики когнитивного дефицита у пожилых людей. Цитиколин принимают внутрь в растворе (биодоступность - 90%), вводят внутримышечно и внутривенно. Он хорошо переносится, лишь изредка вызывает головную боль, диспепсические расстройства, слабость, незначительно снижает АД.
|
|
|
