 |
Бромокриптин. Пирибедил, Ропинирол. Прамипексол. Ротиготин. Антагонисты NMDA-рецепторов глутаминовой кислоты. Амантадин. Центральные м-холиноблокаторы
|
|
|
|
Бромокриптин
Бромокриптин - полный агонист D2-рецепторов и частичный агонист D1-рецепторов. Уменьшает секрецию гормона роста и пролактина, подавляет лактацию, нормализует менструальную функцию.
Пирибедил, Ропинирол
Производное пиперазина пирибедил и производное дигидроиндола ропини-рол активируют D2- и D3-рецепторы не только в стриатуме, но и в мезолимби-ческой системе.
· При болезни Паркинсона уменьшают ригидность, олигоки-незию, тремор, улучшают настроение, восстанавливают память и внимание.
· Ропинирол тормозит секрецию пролактина.
Прамипексол
Производное бензотиазола прамипексол сильнее других агонистов активирует D3-рецепторы в мезолимбической системе.
· Устраняет тремор и по-стуральные нарушения, улучшает настроение. В начальной стадии заболевания прамипексол активирует когнитивные функции (внимание, речевую беглость), нормализует сон.
Ротиготин
Ротиготин активирует D1-, D2- и D3-рецепторы, применяется в форме ТТС, создает в плазме терапевтическую концентрацию в течение 24 ч.
Селегилин, энтакапон и бромокриптин вызывают у 10-30% больных побочные эффекты: спутанность сознания, галлюцинации, ортостатическую гипотензию, аритмию, ишемию органов из-за спазма сосудов, отек голеней и стоп, тошноту, рвоту, запор, желудочное кровотечение. При длительной терапии создают опасность фиброза сердечных клапанов, легких и забрюшинного пространства. В развитии фиброза участвуют 5-НТ2-рецепторы, повышающие продукцию факторов роста и активность фибробластов.
Разагилин и неэрголиновые агонисты рецепторов дофамина переносятся лучше и реже вызывают побочные эффекты. Прамипексол может вызывать непреодолимую сонливость. Описаны случаи, когда больные, принимавшие прамипексол, засыпали за рулем автомобиля.
|
|
|
Ингибиторы МАО, КОМТ и агонисты рецепторов дофамина противопоказаны при феохромоцитоме и судорожных состояниях, не связанных с дефицитом дофамина в ЦНС: болезни Гентингтона и эссенциальном треморе. Бромокриптин не назначают при психозах, тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, злокачественных новообразованиях молочных желез, в I триместре беременности, детям до 15 лет. На время лечения прекращают грудное вскармливание. Дозу и частоту приема прамипексола уменьшают при почечной недостаточности.
Все дофаминомиметики, особенно леводопа, несовместимы с антидепрессантами. Прием антидепрессантов должен быть прекращен за 2 нед до начала приема противопаркинсонических средств. Их также не применяют одновременно с адреномиметиками, тримеперидином, фторхинолонами. Леводопу отменяют за 24 ч до наркоза.
При лекарственном паркинсонизме дофаминомиметики неэффективны.
Антагонисты NMDA-рецепторов глутаминовой кислоты
Амантадин
Производное адамантана амантадин блокирует NMDA-рецепторы в стриатуме и уменьшает выделение ацетилхолина.
· Он также блокирует NMDA-рецепторы в черной субстанции среднего мозга, что сопровождается нейропротективным эффектом. Стимулирует выделение дофамина и тормозит его нейрональный захват.
· Нормализует мышечный тонус, увеличивает двигательную активность, мало влияет на тремор. Лечебное действие амантадина в 15- 20 раз менее выражено, чем действие леводопы, развивается через 3-5 дней приема.
· Амантадин принимают внутрь для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (постэнцефалического, цереброваскулярного), вводят внутривенно при акинетическом кризе.
Побочные эффекты амантадина - головная боль, головокружение, инсомния, депрессия, зрительные галлюцинации и иллюзии, летаргия, мраморная окраска кожи, периферические отеки, диспепсические расстройства. Аманта-дин противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, психических заболеваниях, эпилепсии, тиреотоксикозе, беременности, людям пожилого возраста.
|
|
|
Центральные м-холиноблокаторы
Лекарственные средства этой группы - тригексифенидил и бипериден -
· блокируют м-холинорецепторы нейронов и ослабляют эффекты ацетилхо-лина.
· Бипериден блокирует также NMDA-рецепторы.
· М-холиноблокаторы уменьшают ригидность и олигокинезию, восстанавливают объем, точность и координацию движений, улучшают позу и речь. Тремор становится менее выраженным только у части больных. Ослабляют гиперсаливацию и потливость.
Центральные м-холиноблокаторы применяют при болезни Паркинсона, симптоматическом и лекарственном паркинсонизме у пациентов молодого и среднего возраста без когнитивных расстройств.
Побочные эффекты тригексифенидила обусловлены блокадой м-холино-рецепторов коры больших полушарий, гиппокампа (опасность деменции) и внутренних органов. Тригексифенидил в 3 раза слабее атропина уменьшает секрецию слюны, в 10 раз слабее повышает ЧСС, в 2 раза менее выраженно расслабляет гладкие мышцы. Бипериден редко нарушает когнитивные функции и в минимальной степени оказывает периферическое м-холиноблокирующее действие.
Тригексифенидил в больших дозах ( 10-12 мг) вызывает иллюзии восприятия и быстро сменяющиеся приятные зрительные галлюцинации, что приводит к психической зависимости. Возникает также привыкание (больные переносят до 50-60 мг тригексифенидила при обычной терапевтической дозе 0, 5-2 мг).
Центральные м-холиноблокаторы противопоказаны п ри когнитивных нарушениях, глаукоме, аритмии, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, стенозе привратника, паралитической кишечной непроходимости. Их применяют с осторожностью при тяжелых заболеваниях сердца, печени, почек, атеросклерозе, артериальной гипертензии, беременности. Не назначают людям старше 65 лет из-за опасности дезориентации, нарушений памяти, галлюцинаций.
|
|
|
