 |
Лекарственные средства для купирования приступа мигрени
|
|
|
|
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КУПИРОВАНИЯ ПРИСТУПА МИГРЕНИ
Для купирования приступа мигрени применяют лекарственные средства с неспецифическим действием (парацетамол, НПВС), агонисты рецепторов се-ротонина (эрготамин, триптаны), противорвотные средства. Лечение начинают сразу после появления даже умеренной головной боли, тактика выжидания признана неправильной.
Активация 5-НТ-рецепторов эрготамином и триптанами вызывает ряд эффектов:
· нормализуется тонус паралитически расширенных артериол в бассейне сонной артерии (активация 5-НТ1В-рецепторов);
· ослабляется пульсация сонной артерии;
· суживаются артериовенозные анастомозы, что уменьшает отток крови в вены кожи головы и направляет ее в капилляры головного мозга (активация 5-НТт-рецепторов);
· тормозится выделение субстанции Р, нейрокинина А и кальцитонин-генсвязанного пептида из окончаний тройничного нерва, уменьшается возбудимость каудального ядра тройничного нерва, нарушается передача ноцицептивной информации в таламус и кору больших полушарий (активация 5-НТт-рецепторов);
· уменьшаются транссудация, нейрогенное воспаление и раздражение болевых окончаний в твердой мозговой оболочке.
Эрготамин
Алкалоид спорыньи эрготамин известен с 1918 г. как эффективное средство лечения мигрени.
· Он неселективно взаимодействует с рецепторами серото-нина всех типов, включая 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторы, а также связывается с рецепторами дофамина и α -адренорецепторами.
· Триптаны обладают высоким аффинитетом к рецепторам подтипов 5-НТ1В и 5-НТ1D.
Эрготамин в комбинации с кофеином принимают внутрь для купирования головной боли у пациентов с частыми приступами мигрени средней тяжести или редкими приступами тяжелой мигрени.
|
|
|
Эрготамин оказывает побочное действие. У 10% пациентов он активирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту. Оценка этого побочного эффекта затруднена, так как тошнота и рвота являются симптомами мигрени. При приеме эрготамина больные жалуются на слабость в ногах, боль в мышцах, онемение и покалывание в пальцах рук и ног, отек голеней, кожный зуд. Реже возникают тахикардия или брадикардия, приступы стенокардии, вызванные спазмом коронарных сосудов. Прием эрготамина в дозе более 1 мг/сут в течение двух дней подряд и более может вызывать трансформацию мигрени в хроническую ежедневную головную боль.
Эрготамин противопоказан при заболеваниях периферических сосудов, ИБС, артериальной гипертензии, нарушении функций печени и почек, сепсисе, беременности, детям. Его не используют при осложненных формах мигрени. При беременности эрготамин может оказывать тератогенное действие, нарушать плацентарный кровоток, вызывать спонтанный аборт.
Суматриптан
Суматриптан - триптан, сульфонамидное производное серотонина1, наиболее эффективное средство терапии острого приступа мигрени. Появление этого селективного агониста 5-НТ1-рецепторов позволило уточнить патогенез мигрени.
· Суматриптан обладает наибольшим аффинитетом к 5-НТт-рецепторам, в 5 раз слабее связывается с 5-НТ1В-рецепторами, в 12 раз слабее - с 5-НТ1А-рецепторами и не взаимодействует с другими типами рецепторов серотонина, адренорецепторами, рецепторами дофамина, холинорецепторами, бензодиа-зепиновыми рецепторами.
· При длительном применении суматриптана возможна десенситизация 5-НТ1-рецепторов.
При приеме внутрь биодоступность суматриптана низкая (14%) из-за пре-системной элиминации. Суматриптан плохо проникает через ГЭБ у здоровых людей, но при мигрени его транспорт в головной мозг значительно возрастает. Связь с белками плазмы составляет 14-21%, период полуэлиминации - 2 ч. Суматриптан подвергается окислительному дезаминированию при участии МАО А. Продукты метаболизма (индолуксусная кислота и ее глюкуронид) выводятся с мочой.
|
|
|
1 Первая половина названия суматриптана - сокращенное обозначение сульфонамидной группы (5-sulfonamide); фрагмент «триптан» происходит от английского названия серотонина - 5-hydroxytryptamine.
Суматриптан назначают внутрь и интраназально для купирования приступов головной боли при мигрени средней тяжести и тяжелой мигрени. Он улучшает состояние при частых (до 4-6 раз в месяц) приступах мигрени без ауры у больных моложе 50 лет. Менее эффективен у больных пожилого возраста, при мигрени с аурой, склонности к повышению АД между приступами, мигренозных атаках в ночное время, приеме позже 2-4 ч от начала приступа.
Суматриптан оказывает преходящее дозозависимое побочное действие у 80% пациентов. Появляются чувство тяжести в голове, ощущение жара, парестезия, сонливость. Около 3-5% больных жалуются на дискомфорт в груди. Самые опасные побочные эффекты - аритмия и спазм коронарных сосудов с опасностью инфаркта миокарда.
Противопоказания к назначению суматриптана: неконтролируемая артериальная гипертензия, вазоспастическая стенокардия и ИБС (стенокардия, безболевая ишемия, инфаркт миокарда в анамнезе). Суматриптан не комбинируют с эрготамином (интервал между приемами должен составлять не менее 24 ч) и ингибиторами МАО (интервал - не менее 14 сут). На время лечения исключают из рациона питания продукты, богатые тирамином. Необходимо соблюдать осторожность при назначении суматриптана детям, больным старше 65 лет, беременным (опасность атонии матки и кровотечения во время родов). При лечении суматриптаном прекращают грудное вскармливание.
Новые селективные агонисты 5-HT1B- и 5-НТ1D-рецепторов отличаются от суматриптана лучшей переносимостью. Их принимают внутрь.
|
|
|
