Противопаркинсонические средства

Противопаркинсонические средства применяют для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма.

Идиопатическая болезнь Паркинсона - хроническое, неуклонно прогрессирующее заболевание пожилых людей, при котором поражаются дофаминергические нейроны черной субстанции среднего мозга.

· В этиологии симптоматического паркинсонизма имеют значение нейроинфекции, атеросклероз мозговых сосудов, мозговой инсульт, травмы головного мозга, интоксикации.

· Лекарственный паркинсонизм появляется в пределах 3 мес от начала приема лекарственных средств, ослабляющих действие дофамина.

· Метилдопа истощает ресурсы дофамина в стриатуме, типичные антипсихотические средства и метоклопрамид блокируют D₂-рецепторы.

Патогенез паркинсонических расстройств обусловлен нарушением функций экстрапирамидной системы.

· Она выполняет миостатическую функцию - регулирует тонус различных групп скелетных мышц для осуществления плавных, точно соразмеренных во времени и пространстве произвольных движений.

· Экстрапирамидная система также контролирует психорефлексы, выразительные мимические акты, участвует в выполнении заученных движений (письма, ходьбы).

· Центром экстрапирамидной системы является стриатум (хвостатое ядро и скорлупа). В нем значительное представительство имеют холинергические нейроны, несущие пресинаптические D₂-рецепторы и NMDA-рецепторы. D₂-рецепторы¹ тормозят выделение ацетилхолина, NMDA-рецепторы - увеличивают.

· Дофамин выделяется из окончаний длинных аксонов дофаминер-гических нейронов, тела которых расположены в компактной части черной субстанции среднего мозга.

· Источником глутаминовой кислоты служат кор-тикостриарные проекции.

Первые двигательные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона появляются при гибели 50-60% нейронов черной субстанции среднего мозга. На поздней стадии заболевания погибают 80-90% дофаминергических нейронов. Недостаточная активация D₂-рецепторов из-за дефицита дофамина сопровождается повышенным выделением ацетилхолина в стриатуме. В итоге ослабляется регулирующее влияние стриатума на двигательные центры коры больших полушарий и ствола головного мозга.

При болезни Паркинсона возникают следующие двигательные нарушения:

· экстрапирамидная ригидность - повышение тонуса скелетных мышц с симптомом зубчатого колеса;

· олигокинезия - уменьшение темпа и амплитуды движений;

· тремор покоя - стереотипное, ритмичное дрожание головы и рук в покое, исчезающее во время сна;

· застывания - эпизоды прерывания произвольных движений (больной во время ходьбы останавливается как вкопанный, ноги «прирастают к полу»);

· постуральная нестабильность - неустойчивость позы и падения в поздней стадии болезни.

Мышление больных замедлено, речь вялая, монотонная, голос глухой. Типичны вегетативные расстройства: слюнотечение, сальность кожи, потливость. Больные становятся раздражительными, плаксивыми, тревожными, к двигательным нарушениям присоединяются депрессия и деменция с бытовой и социальной дезадаптацией. Депрессия обусловлена нарушением обмена дофамина и уменьшением в коре больших полушарий количества рецепторов се-ротонина. При деменции в дофаминергических нейронах черной субстанции появляются тельца Леви (эозинофильные округлые образования, содержащие α -синуклеин), атрофируются гиппокамп и холинергические нейроны базального ядра Мейнерта (substantia innominata).

Болезнь Паркинсона прогрессирует в течение 5-10 лет с постепенной трансформацией клинической картины и может заканчиваться смертью от осложнений малоподвижности: пневмонии, тромбоэмболии легочной артерии, урологического сепсиса.

Лечение болезни Паркинсона направлено на нормализацию соотношения нейромедиаторов в стриатуме (симптоматическая терапия) и замедление ней-родегенеративных процессов (нейропротективная терапия).

Существуют три основных направления симптоматической терапии болезни Паркинсона.

· Уменьшение выделения ацетилхолина в стриатуме с помощью дофами-номиметиков различного механизма действия. Допамин не применяют, так как он не проникает через ГЭБ.