 |
Селегин. Разагилин. Энтакапон. Агонисты рецепторов дофамина
|
|
|
|
Селегин
Селегилин - модифицированный амфетамин, селективный необратимый ингибитор МАО В в астроцитах1. Препятствует окислительному дезаминированию дофамина и эндогенного дофаминомиметика фенилэтиламина2 в головном мозге, не нарушает инактивации тирамина, поступающего с пищей.
Селегилин препятствует гибели нейронов, активирует синтез нейротро-фических факторов астроцитами, повышает экспрессию генов антиокси-дантных ферментов - супероксиддисмутазы и каталазы, тормозит выделение глутаминовой кислоты.
Улучшает настроение, память и способность к обучению. Селегилин принимают внутрь на ранних стадиях болезни Паркинсона. Терапевтическое действие развивается спустя 3-4 нед.
Побочные эффекты в значительной степени обусловлены образованием активного метаболита - метил амфетамина.
Разагилин
Необратимый ингибитор II генерации, производное аминоиндана разаги-лин блокирует МАО В в 10 раз сильнее селегилина.
· Ослабляет двигательные симптомы болезни Паркинсона - тремор, застывания и постуральную нестабильность, препятствует развитию двигательных флюктуаций при лечении леводопой.
· Разагилин является антиоксидантом и нейропротектором: улучшает функции митохондрий и противодействует гибели нейронов. Нейропротективное действие разагилина не зависит от ингибирования МАО В.
Энтакапон
Энтакапон обратимо ингибирует КОМТ, препятствует метилированию леводопы в неактивный метаболит. Это актуально, так как при длительном приеме комбинированных препаратов леводопы с ингибиторами декарбоксилаз ароматических L-аминокислот активируются реакции метилирования - образуется 3-оксиметил-ДОФА, препятствующий всасыванию леводопы в кишечнике.
|
|
|
1 В пожилом возрасте активность МАО В увеличивается.
2 Фенилэтиламин образуется в стриатуме, улучшает синаптическую передачу в коре больших полушарий, передачу потенциалов действия по нервным волокнам, активирует рецепторы дофамина и его высвобождение из пресинаптических окончаний.
· Энтакапон не проникает через ГЭБ и действует в просвете кишечника, печени, почках и крови.
· Его применяют в сочетании с препаратами леводопы, что удлиняет ее эффект, повышает биодоступность, ослабляет двигательные флюктуации. Принимают внутрь комбинированный препарат сталево*, содержащий леводопу, карбидопу и энтакапон.
Агонисты рецепторов дофамина
· длительно активируют D2-рецепторы в стриатуме, что тормозит выделение ацетилхолина и глутаминовой кислоты. Их лечебный эффект не зависит от дофаминергических нейронов черной субстанции.
Агонисты D-рецепторов с помощью гидроксилированного бензольного кольца
· нейтрализуют свободные радикалы
· повышают активность глу-татиона и антиоксидантных ферментов,
· улучшают дыхательную функцию митохондрий нейронов.
· Оказывают нейропротективное и тимоаналептическое действие, нормализуют сон.
· Улучшают когнитивные функции в результате активации D-рецепторов и защиты дофамина от окисления перекисными продуктами в мезолимбической системе и префронтальной коре. Редко вызывают дискинезии.
Различают эрголиновые и неэрголиновые агонисты рецепторов дофамина (табл. 25. 1).
Эрголиновые агонисты являются структурными аналогами алкалоидов спорыньи (бромокриптин).
Неэрголиновые агонисты имеют различное химическое строение (прамипексол, пирибедил, ропинирол, ротиготин). Агонисты рецепторов дофамина назначают молодым людям в начальной стадии болезни Паркинсона и комбинируют с препаратами леводопы при лечении пожилых в поздней стадии заболевания.
|
|
|
Агонисты рецепторов дофамина, в отличие от леводопы, имеют длительный период полуэлиминации (от 3-6 до 12 ч), не конкурируют с аминокислотами за белки-транспортеры при всасывании в кишечнике и переносе через ГЭБ.
Таблица 25. 1. Противопаркинсонические средства - агонисты D-рецепторов
Примечание. Подтипы рецепторов D1 и D5 относятся к группе D1 (повышают активность аденилатциклазы, ускоряют синтез цАМФ, открывают кальциевые каналы); подтипы D2, D3 и D4 - к группе D2 (ингибируют аденилатциклазу, замедляют синтез цАМФ, уменьшают проницаемость кальциевых каналов, открывают калиевые каналы). «+... +++» - степени активации D-рецепторов; «-» - отсутствие влияния на D-рецепторы.
|
|
|
