 |
Элетриптан. Фроватриптан. Лекарственные средства для курсового лечения мигрени. Толперизон. Баклофен. Тизанидин
|
|
|
|
Элетриптан
Элетриптан имеет биодоступность 50%. Его связь с белками плазмы составляет 85%, период полуэлиминации короткий (4 ч). Подвергается N-деметилированию изоферментом 3А4 с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой и желчью.
· Биодоступность золмитриптана - 40%, связь с белками плазмы - 25%. В печени преобразуется в два неактивных метаболита и N-деметилированный метаболит, активирующий 5-HT1B- и 5-НТт-рецепторы в 2-6 раз сильнее золмитриптана. Метаболиты выводятся с мочой с периодом полуэлиминации 5-6 ч.
Фроватриптан
Фроватриптан всасывается из кишечника с биодоступностью 22% у мужчин и 30% у женщин. В крови связывается с форменными элементами. Окисляется изо-ферментом 1А2 цитохрома Р450 в несколько неактивных метаболитов. Выводится с желчью и мочой. Период полуэлиминации - 26 ч.
При лечении элетриптаном, золмитриптаном и фроватриптаном аритмия и спазм коронарных сосудов возникают только в редких случаях.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КУРСОВОГО ЛЕЧЕНИЯ МИГРЕНИ
Медикаментозную профилактику приступов мигрени проводят эпизодически или в течение длительного времени. Примерами эпизодической профилактики служат ситуации, когда больному хорошо известны факторы, провоцирующие приступ мигрени (физическая нагрузка, погрешности в диете, менструации).
При большом числе провоцирующих факторов и невозможности предсказать появление приступа мигрени необходима регулярная профилактика. Лекарственные средства таким больным назначают в малых дозах, затем дозы постепенно повышают с учетом индивидуальной переносимости. Лекарственные средства для курсового лечения мигрени представлены в табл. 26. 3.
|
|
|
Таблица 26. 3. Лекарственные средства для профилактической фармакотерапии мигрени
Анальгетическое действие оказывают центральные миорелаксанты.
Толперизон
ü по химическому строению близок местному анестетику лидокаину.
ü Блокирует н-холинорецепторы, натриевые и потенциалзависимые кальциевые каналы нейронов, тормозит выделение медиаторов боли.
ü Уменьшает возбудимость нейронов спинного мозга и ретикулярной формации заднего мозга. Препятствует проведению болевых потенциалов по афферентным проводящим путям. Ослабляет боль, снижает повышенный тонус скелетных мышц, устраняет их ригидность, облегчает произвольные движения. Расширяет сосуды, так как обладает миотропными спазмолитическими свойствами и слабо блокирует α -адренорецепторы.
ü Толперизон принимают внутрь при детском церебральном параличе, контрактуре конечностей, спастичности у пациентов с рассеянным склерозом, симптоматическим паркинсонизмом, энцефаломиелитом, после перенесенного мозгового инсульта. Назначают также при облитерирующих заболеванияхсосудов. При болезненном мышечном спазме вводят внутримышечно и внутривенно в комбинации с лидокаином. Среди побочных эффектов - головная боль, мышечная слабость, диспепсия, снижение АД.
Баклофен
ü Производное ГАМК баклофен активирует ГАМКВ-рецепторы, что препятствует выделению глутаминовой кислоты в синапсах ЦНС.
ü Тормозит двигательные рефлексы спинного мозга, уменьшает тонус скелетных мышц, устраняет клонические судороги, ослабляет боль. При спастичности скелетных мышц баклофен принимают внутрь или в дозах, уменьшенных в 100 раз, вводят в субарахноидальное пространство.
ü Побочное действие: сонливость, спутанность сознания, дезориентация, депрессия, головокружение, парестезия, судороги, мышечная слабость, нарушение зрения, угнетение дыхания, снижение АД, задержка мочеиспускания или недержание мочи, диспепсические расстройства, отеки, эректильная дисфункция.
|
|
|
ü При внезапном прекращении приема баклофена может развиться синдром отдачи с усилением спастичности скелетных мышц, судорогами и повышением температуры тела вплоть до развития злокачественного нейролептического синдрома.
ü Противопоказан при эпилепсии, болезни Паркинсона, психозах, хронической почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, детям младше 12 лет.
Тизанидин
ü является агонистом тормозящих пресинаптических α 2-адренорецепторов. Уменьшает выделение глутаминовой кислоты и активацию NMDA-рецепторов.
ü Нарушает передачу болевых потенциалов из спинного мозга, расслабляет скелетные мышцы. Биодоступность - 34% из-за преси-стемной элиминации. Связь с белками плазмы - 30%. Окисляется изофер-ментом 1А2 цитохрома Р450 с образованием неактивных метаболитов, выводится с мочой. Период полуэлиминации составляет 2-4 ч.
ü Тизанидин принимают внутрь при болезненном мышечном спазме, вызванном заболеваниями позвоночника, хирургическими операциями на позвоночнике и суставах, неврологическими заболеваниями.
ü Побочное действие: головная боль, головокружение, сонливость или инсомния, брадикардия, снижение АД, тошнота, диарея, гепатит. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет.
Анальгетическое действие оказывают динитрогена оксид (см. главу 20), ке-тамин (см. главу 21), противоэпилептические средства (см. главу 24), антидепрессанты (см. главу 32), кальцитонин (см. главу 61).
|
|
|
