10. 4. 2. 1 гуморальные медиаторы

10. 4. 2. 1 ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕДИАТОРЫ

К гуморальным медиаторам относятся активные компоненты четырех систем: комплемента, калликреин-кининовой, свертывающей и фибринолиза, которые действуют во взаимосвязи (рис. 10. 6).

Пусковым событием в этой взаимосвязи является вызванная повреждением ткани активация фактора XII свертывания крови (фактора Хагемана) с образованием фактора XIIa. Фактор XIIa инициирует калликреин-кининовую систему и внутренний (контактный) механизм каскада свертывания крови, активация которых запускает фибринолиз. Компоненты калликреин-кининовой системы и фибринолиза также могут активировать фактор Хагемана, осуществляя обратную связь. Наряду с этим активация калликреин-кининовой системы и фибринолиза обеспечивает связь с системой комплемента путем образования ее активных компонентов С3а и С5а.

Медиаторы системы комплемента являются наиболее важными из гуморальных медиаторов воспаления. Компоненты системы комплемента (С1-С9) в норме присутствуют в плазме крови и тканевой жидкости в неактивной форме и активируются путем протеолиза.

При этом они сами приобретают протеолитическую активность, так что создается энзиматический каскад, в ходе которого образуется около 20 активных белков. Ключевым событием в активации системы комплемента является активация компонента С3, которая происходит тремя путями:

· классическим, запускаемым прикреплением С1 к комплексу «антиген-антитело»;

· альтернативным, который инициируется бактериальными полисахаридами и другими компонентами клеточной стенки бактерий с вовлечением таких плазменных белков, как пропердин и факторы B и D;

· лектиновым, в котором плазменный лектин связывается с маннозными остатками на клеточной стенке бактерий и активирует один из ранних компонентов классического пути (но в отсутствие антител) (рис. 10. 7).

Одним из результатов активации системы комплемента является последовательное объединение так называемых поздних ее компонентов (С5b, С6, С7, С8 и С9) в большой белковый комплекс, вызывающий лизис мембраны микроорганизмов и клеток-мишеней (литический, или мембраноатакующий, комплекс). Кроме С5Ь-С9, другими наиболее важными компонентами системы комплемента являются

· С3а, С3Ь и С5а. С3а и С5а (анафилатоксины) вызывают дегрануляцию тучных клеток с высвобождением гистамина и других медиаторов их гранул и, таким образом, вызывают повышение проницаемости стенки сосудов и вазодилатацию.

· С5а также активирует липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты в нейтрофилах и макрофагах, вызывая образование гидроперокси- и гидроксиэйкозатетраеновых кислот, LT и LX (рис. 10. 8).

· С5а также активирует лейкоциты, стимулирует их адгезию к эндотелию и хемотаксис.

· С3Ь, фиксируясь на поверхности микроорганизмов, действует как опсонин и активирует фагоцитоз.

Система комплемента контролируется ингибиторами разных ее компонентов, присутствующими в норме в тканевой жидкости и крови. При недостаточности этих ингибиторов возникают чрезмерные эффекты активных компонентов комплемента.

Медиаторы калликреин-кининовой системы

Калликреин, образующийся из прекалликреина (см. рис. 10. 6), действует на высокомолекулярный кининоген (а₂-глобулин) тканевой жидкости и плазмы крови, что приводит к образованию вазоактивного пептида - брадикинина, вызывающего повышение проницаемости стенки сосудов, дилатацию артериол, спазм гладкой мускулатуры, раздражение окончаний чувствительных нервов и возникновение боли.

Известно также, что брадикинин угнетает эмиграцию нейтрофилов, стимулирует миграцию и митогенез Т-лимфоцитов и секрецию ими цитокинов, пролиферацию фибробластов и синтез коллаген а, является фактором контроля острого воспаления и медиатором хронического воспаления.