 |
Препараты гормона роста и его антагонисты
|
|
|
|
Оглавление
Препараты гормона роста и его антагонисты. . 2
Гормон роста (соматотропный гормон). 2
ПРЕПАРАТЫ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ И ИХ АНТАГОНИСТОВ. 4
Фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон. 4
ПРОЛАКТИН (ЛАКТОТРОПНЫЙ ГОРМОН). 6
АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН. . 6
Вазопрессин. 7
Окситоцин и его предшественники. 9
Препараты гормонов эпифиза. 10
Мелатонин. 10
ПРЕПАРАТЫ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ. 11
Тиреотропный гормон. 12
Трийодтиронин. 12
АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА. . 14
Кальцитонин. 16
ПАРАТИРЕОИДНЫЙ ГОРМОН. . 16
ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА. . 17
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ ИНСУЛИНА В ПЛАЗМЕ. 21
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ УСВОЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ. . 27
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ ВСАСЫВАНИЕ ГЛЮКОЗЫ В КИШЕЧНИКЕ. 28
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ РЕАБСОРБЦИЮ ГЛЮКОЗЫ В ПОЧКАХ. 29
ГЛЮКАГОН. . 29
ПРЕПАРАТЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ И ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ. 30
Альдостерон. 31
Препараты мужских половых гормонов (андрогенов) и их антагонистов. 37
ПРЕПАРАТЫ ЭСТРОГЕНОВ И ИХ АНТАГОНИСТОВ. 40
Эстрадиол. 42
ПРЕПАРАТЫ ГЕСТАГЕНОВ И ИХ АНТАГОНИСТОВ. 43
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА. . 44
Препараты гормона роста и его антагонисты
Гормон роста (соматотропный гормон)
ü секретируется соматотропными клетками передней доли гипофиза и клетками синцитиотрофобласта плаценты в виде смеси пептидов с различной молекулярной массой.
ü Основная форма гормона роста представляет собой о диночную негликозилированную полипептидную цепь из 191 аминокислотного остатка с двумя дисульфидными связями. В плазме гормон роста связан со специфическим белком
|
|
|
ü В течение жизни секреция гормона роста непостоянна. Она высока у детей, еще больше увеличивается у подростков, уменьшается у взрослых.
ü На протяжении суток гормон роста секретируется импульсно, с максимумом во время глубокого медленного сна.
Секрецию гормона роста регулируют гормоны гипоталамуса: стимулирует соматолиберин и тормозит соматостатин.
ü Соматостатин синтезируется не только в гипоталамусе, но и в δ -клетках островков поджелудочной железы и D-клетках желудочно-кишечного тракта.
ü В плазме он расщепляется на два активных фрагмента, состоящих из 14 и 28 аминокислот.
ü Гормоны гипоталамуса влияют на рецепторы соматотропных клеток.
Соматолиберин
ü активирует при участии Gj-белка аденилатциклазу и повышает синтез цАМФ
ü взаимодействует с SST-рецепторами, которые при участии Gj-белка ингибируют аденилатциклазу и тормозят синтез цАМФ.
ü SST-рецепторы разделяют на пять типов. В торможении секреции гормона роста основное значение имеют SST1- и SST5-рецепторы.
Рецепторы гормона роста находятся во всех тканях.
ü Они имеют внеклеточный домен для связывания гормона,
ü внутримембранную аминокислотную цепь и цитоплазматический домен - тирозинкиназу семейства Янус-киназ.
ü Этот фермент фосфорилирует и активирует инсулиноподобные факторы роста-1 и-2.
Гормон роста при участии инсулиноподобных факторов
o усиливает транспорт аминокислот в клетки и синтез белка,
o активирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени и гликогенолиз в скелетных мышцах с повышением содержания глюкозы в плазме,
o задерживает в организме ионы натрия, кальция и фосфаты.
o В жировой ткани способствует активации β 3-адренорецепторов и вызывает липолиз.
Дефицит гормона роста у детей проявляется карликовым ростом, у взрослых - уменьшением мышечной массы, переносимости физической нагрузки, развитием сердечно-сосудистых заболеваний, нарушением социальной адаптации.
|
|
|
В настоящее время применяют генно-инженерный, рекомбинантный гормон роста - соматропин.
Показания к его применению у детей
ü карликовый рост,
ü синдром Тернера1 и
ü хроническая почечная недостаточность.
ü Эффективность лечения контролируют точным измерением роста.
У взрослых соматропин применяют
ü при сердечно-сосудистых заболеваниях, обусловленных недостатком гормона роста, и
ü при кахексии на фоне ВИЧ-инфекции.
Дозировка, способы введения, фармакокинетика
ü Соматропин вводят подкожно 1 раз в сутки вечером.
ü Период полуэлиминации составляет 20 мин, но действие уменьшается наполовину через 9-17 ч.
ü Дети хорошо переносят соматропин. В первые 8 нед лечения может повышаться внутричерепное давление с застойным диском зрительного нерва, нарушением зрения, головной болью, тошнотой и рвотой. Периодически проверяют зрение. Описаны случаи лейкоза, однако точная связь с лечением не установлена.
Побочные эффекты соматропина
ü у взрослых - отеки, синдром запястного канала (сдавление срединного нерва в суженном канале запястья с болью и двигательными расстройствами), боль в суставах и мышцах. Возрастает риск заболевания сахарным диабетом 2-го типа из-за повышения уровня глюкозы в плазме и инсулинорезистентности.
ü Соматропин увеличивает летальность после кардиохирургических и абдоминальных операций, при множественных травмах, острой дыхательной недостаточности, злокачественных опухолях и их химиотерапии. Он противопоказан при этих состояниях, а также беременным и новорожденным.
ü Увеличенная секреция гормона роста у детей до закрытия эпифизарных зон роста сопровождается гигантизмом.
ü У взрослых развивается акромегалия увеличиваются в размерах нос, нижняя челюсть, внутренние органы, повышается АД, нарушается толерантность к глюкозе. П
ü родолжительность жизни укорачивается, летальность повышается вдвое из-за сердечно-сосудистых заболеваний, обструкции верхних дыхательных путей и злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. Для диагностики определяют в плазме содержание гормона роста (стимулируют секрецию введением глюкозы) и инсулиноподобного фактора роста-1.
|
|
|
Для консервативного лечения акромегалии применяют октапептидные производные соматостатина.
ü Октреотид активирует SST1- и SST5-рецепторы, тормозит секрецию гормона роста и продукцию инсулиноподобного фактора роста-1.
ü Слабее он уменьшает секрецию тиреотропного гормона, инсулина, глюкагона и гормонов эндокринных опухолей желудочно-кишечного
ü Отличается от соматостатина длительным периодом полуэлиминации (100 мин).
ü Октреотид вводят подкожно 3 раза в сутки, в комбинации с карбоксиметилцеллюлозой - внутримышечно 1 раз в 4 нед. При кризе, вызванном выбросом большого количества гормонов из эндокринных опухолей, допустимо внутривенное вливание.
ü Ланреотид близок к октреотиду длительного действия, его вводят внутримышечно с интервалом 10-14 сут.
ü Октреотид и ланреотид применяют также для симптоматической терапии секретирующих опухолей желудочно-кишечного тракта, назначают с целью профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе.
ü Побочные эффекты - диспепсические расстройства, образование камней в желчном пузыре, гипогликемия, гипотиреоз.
ü Секрецию гормона роста при акромегалии подавляют агонисты D-рецепторов.
ü Агонист D2-рецепторов каберголин более эффективен при аденоме, секретирующей одновременно гормон роста и пролактин
Синдром Тернера - отсутствие в кариотипе женщин одной Х-хромосомы, проявляется недоразвитием первичных и вторичных половых признаков.
|
|
|
