 |
Препараты гонадотропных гормонов и их антагонистов
|
|
|
|
ПРЕПАРАТЫ ГОНАДОТРОПНЫХ ГОРМОНОВ И ИХ АНТАГОНИСТОВ
ФСГ и ЛГ синтезируются в гонадотропных клетках передней доли гипофиза, хориогонадотропин образуется в плаценте. Гормоны имеют строение гликопротеинов, состоят из одинаковой α -субъединицы и различных, но близких по строению β -субъединиц.
Фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон
Секрецию ФСГ и ЛГ стимулирует декапептид гонадолиберин гипоталамуса.
ü До рождения и в течение первого года жизни гонадолиберин выделяется в большом количестве, затем, до начала полового созревания, его секреция уменьшается.
ü В периоде полового созревания секреция растет и достигает величины, характерной для взрослых.
ü Гонадолиберин в ыделяется в плазму импульсно под контролем синхронизирующих нейронов воронки гипоталамуса. При импульсной секреции он активирует рецепторы на гонадотропных клетках.
ü При постоянной концентрации гонадолиберина в плазме рецепторы десенситизируются.
ü Рецепторы гонадолиберина ассоциированы с Gq- и 011-белками, при их активации возрастают активность фосфолипазы С, синтез ИФ3 и ДАГ, освобождаются ионы кальция.
ü Тестостерон, эстрадиол и прогестерон тормозят секрецию гонадотропных гормонов.
ü Хориогонадотропин и ЛГ связываются с одним и тем же рецептором, ФСГ активирует собственный рецептор. Оба рецептора содержат распознающий гормоны гликозилированный внеклеточный домен, ассоциированы с Gs-белком, активируют аденилатциклазу и синтез цАМФ.
У женщин ФСГ
ü стимулирует рост и развитие фолликулов, пролиферацию эндометрия,
ü активирует ароматазу и повышает синтез эстрадиола.
|
|
|
ü ЛГ и хориогонадотропин вызывают разрыв фолликулов при овуляции и повышают секрецию прогестерона желтым телом.
ü По концентрации β -субъединицы хориогонадотропина в моче можно диагностировать беременность уже через несколько дней после задержки менструации.
У мужчин ФСГ
ü увеличивает в клетках Сертоли семенников синтез белка и питательных веществ, необходимых для созревания сперматозоидов.
ü ЛГ и хориогонадотропин активируют клетки Лейдига и повышают продукцию тестостерона.
Применяют несколько лекарственных средств с активностью ФСГ и ЛГ.
o Менотропины содержат равное количество ФСГ и ЛГ, их выделяют из мочи женщин, находящихся в постменопаузе, вводят внутримышечно.
o В состав урофоллитропина входит высокоочищенный ФСГ с небольшой примесью ЛГ, его вводят подкожно.
o Генно-инженерные рекомбинантные средства для подкожных инъекций - фоллитропин альфа и корифоллитропин альфа содержат только ФСГ.
o Корифоллитропин альфа оказывает пролонгированное действие в течение недели.
o Генно-инженерные препараты хориогонадотропина с активностью ЛГ - хориогонадотропин альфа и лутропин альфа. Их вводят подкожно, лутропин альфа - только в комбинации с фоллитропином альфа.
Препараты ФСГ и хориогонадотропина применяют
o для стимуляции развития фолликулов у женщин, страдающих бесплодием вследствие хронического нарушения овуляции.
o Причины ановуляции - вторичный гипогонадизм и синдром поликистозных яичников.
o Препараты ФСГ вводят в первые 6-7 дней менструального цикла.
o Развитие фолликулов контролируют с помощью влагалищного ультразвукового исследования и определения концентрации эстрадиола в плазме.
o После того как фолликул достигнет размера 18 мм, вводят препараты хориогонадотропина для вызова овуляции.
o при экстракорпоральном оплодотворении.
o ФСГ вызывает рост фолликулов, хориогонадотропин необходим для их созревания.
|
|
|
o Зрелые яйцеклетки извлекают с помощью хирургической операции и оплодотворяют. Эмбрионы переносят в полость матки или маточную трубу. Риск пороков развития у детей, рожденных из стимулированных яйцеклеток, не повышается.
Побочные эффекты гонадотропных гормонов у женщин –
o многоплодная и внематочная беременность и синдром гиперстимуляции яичников.
o При этом синдроме яичники выделяют вещество, повышающее проницаемость капилляров.
o В брюшной, плевральной полостях, полости перикарда быстро накапливается жидкость, уменьшается ОЦК, нарушается водно-электролитный баланс, возникают тромбоэмболия, респираторный дистресс-синдром, печеночная недостаточность.
Мужское бесплодие чаще лечат препаратами андрогенов, гонадотропины применяют только при их неэффективности. Сначала вводят препараты хориогонадотропина для нормализации синтеза тестостерона, затем добавляют менотропины.
Частый побочный эффект - гинекомастия из-за увеличенной секреции эстрогенов. Препараты хориогонадотропина применяют при крипторхизме, когда один или оба семенника (яичка) не опустились в мошонку. Лечение мальчиков начинают в возрасте до 1 года, пока не нарушился сперматогенез и не развилась опухоль семенника.
|
|
|
