 |
Кальцитонин. Генно-инженерный рекомбинантный кальцитонин лосося. Паратиреоидный гормон. Гипопаратиреоз. Терипаратид. При гиперпаратиреозе
|
|
|
|
Кальцитонин
ü синтезируется и секретируется парафолликулярными С-клетками щитовидной железы. Образуется из полипептида-предшественника.
ü В ЦНС из этого же предшественника образуется медиатор - кальцитонин-генсвязанный пептид.
ü представляет собой одноцепочечный полипептид из 32 аминокислот.
ü Синтез и секреция кальцитонина возрастают при высокой концентрации ионов кальция в плазме и уменьшаются - при низкой. Период полуэлиминации кальцитонина - около 10 мин.
ü тормозит функции остеокластов и резорбцию костной ткани. В
ü заимодействует с рецептором остеокластов, быстро и значительно уменьшает площадь их гофрированной мембраны
ü Повышает экскрецию кальция, фосфатов и натрия с мочой. Оказывает анальгетическое действие, так как активирует серотонинергическую и опиоидную антиноцицептивную систему головного мозга.
Генно-инженерный рекомбинантный кальцитонин лосося
ü вводят под кожу и в мышцы при костной болезни Педжета (очаги патологического остеогене-за в костях, содержащие аномальные многоядерные остеокласты), постменопаузальном, сенильном остеопорозе, остеопорозе, вызванном длительной глюкокортикоидной терапией, гиперпаратиреозе, гипервитаминозе D.
ü Через несколько недель терапии кальцитонин утрачивает лечебное действие из-за инактивации антителами.
ü Побочные эффекты кальцитонина - тошнота, отек кистей, крапивница, кишечные колики. Введение кальцитонина должно быть ограничено коротким сроком из-за высокого риска развития злокачественных новообразований.
ПАРАТИРЕОИДНЫЙ ГОРМОН
ü одноцепочечный полипептид с молекулярной массой состоит из 84 аминокислот.
|
|
|
ü Биологической активностью обладают 34 аминокислоты N-концевого участка цепи.
ü Синтезируется в виде полипептида-предшественника, хранится в секреторных гранулах, откуда поступает в кровь.
ü Большая часть гормона разрушается в клетках желез.
ü При гипокальциемии протеолиз уменьшается, в кровь поступает больше паратиреоидного гормона, что обеспечивает быстрое повышение уровня ионов кальция.
ü Рецептор паратиреоидного гормона ассоциирован с Gs-белком, повышает активность аденилатциклазы и синтез цАМФ.
Функция:
ü увеличивает содержание ионов кальция в крови: способствует их всасыванию в тонкой кишке (возможно, при участии активной формы витамина D кальци-триола) и реабсорбции в почечных канальцах.
ü Вызывает миграцию активированных остеобластов в зоны резорбции костей. Увеличивает почечную экскрецию воды, фосфатов, аминокислот, цитрата, ионов калия, задерживает ионы магния и водорода.
Гипопаратиреоз
ü возникает из-за ошибочного удаления паращитовидных желез при резекции щитовидной железы, реже он вызван аутоиммунной и генетической патологией.
ü характерны гипокальциемия, повышенная экскреция Са2+ с мочой, гиперфосфатемия, дефицит кальцитриола.
ü Эти нарушения проявляются парестезией, тетанией (тонические судороги, преимущественно мышц кистей и стоп, ларингоспазм), спазмом аккомодации, спазмом бронхов, кишечника, мочевого пузыря, артерий пальцев рук и ног, тахикардией, выпадением волос, дефектами ногтей и зубной эмали, эмоциональной лабильностью, психическими расстройствами.
ü Избыточная экскреция ионов кальция с мочой создает опасность кальцификации почек и образования кальциевых камней.
Терипаратид
ü вводят подкожно для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и остеопороза вследствие недостаточного развития половых желез у мужчин. Вызывает кратковременную гиперкальциемию и гипофосфатемию. Период полуэлиминации - 1 ч.
|
|
|
ü может вызывать боль в костях и суставах, спастическое сокращение мышц конечностей и спины, тахикардию, одышку, анемию.
ü Противопоказан при гиперкальциемии, опухолях костей, тяжелой почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, детям.
При гиперпаратиреозе
ü в плазме увеличивается содержание ионов кальция, снижается содержание фосфата. В
ü тяжелых случаях возникает фиброзно-кистозный остит.
ü Для уменьшения гиперкальциемии, вызванной избыточной секрецией паратиреоидного гормона, применяют цинакальцет.
o Он повышает чувствительность кальций-чувствительного рецептора клеток паращитовидных желез к действию внеклеточного Са2+ и тормозит секрецию паратиреоидного гормона.
o Цинакальцет принимают внутрь при гиперкальциемии у больных первичным гиперпаратиреозом и карциномой паращитовидных желез и вторичном гиперпаратиреозе, развившемся в терминальной стадии почечной недостаточности.
o Среди побочных эффектов - головокружение, парестезия, анорексия, тошнота, рвота, боль в мышцах, кожная сыпь. Он противопоказан людям моложе 18 лет, с острожностью применяют при беременности. На время лечения цинакальцетом прекращают грудное вскармливание.
|
|
|
