 |
Препараты гонадотропных гормонов противопоказаны женщинам при бесплодии, не связанном с патологией яичников, аномалии развития, раке
|
|
|
|
Препараты гонадотропных гормонов противопоказаны женщинам при бесплодии, не связанном с патологией яичников, аномалии развития, раке
Первичный гипогонадизм возникает при патологии половых желез, вторичный гипогонадизм - при нарушенной секреции гонадотропных гормонов гипофизом или гонадолиберина гипоталамусом.
Для подавления секреции гонадотропных гормонов применяют даназол, гозерелин и цетрореликс. Синтетическое производное 17а-этинилтестостерона даназол
o уменьшает секрецию ФСГ и ЛГ, тормозит созревание фолликулов и овуляцию, вызывает атрофию эндометрия при эндометриозе.
o Нарушает сперматогенез, оказывает анаболическое действие.
o Принимают внутрь при эндометриозе. Может повышать АД, вызывать тахикардию, акне (угри), потливость, алопецию, уменьшает размер молочных желез.
Гозерелин
o синтетический аналог гонадолиберина, при постоянной высокой концентрации в плазме обратимо тормозит секрецию ЛГ и зависимое от него выделение тестостерона и эстрадиола.
o При первых введениях может повышать секрецию половых гормонов, но через 21 день их концентрация в плазме становится минимальной.
o Вводят подкожно 1 раз в 4 нед при раке предстательной железы, молочной железы, эндометриозе, фиброме матки.
o Побочное действие - колебания АД, боль в суставах, у женщин - депрессия, сухость влагалища, у мужчин - непроходимость мочеточников, остео пороз, уменьшение потенции.
Цетрореликс
o быстро и обратимо блокирует рецепторы гонадолиберина в гипофизе и тормозит секрецию ФСГ и ЛГ, предотвращает овуляцию.
o Это средство вводят подкожно, чтобы предотвратить преждевременную овуляцию при процедуре контролируемой стимуляции яичников для получения яйцеклеток.
|
|
|
ПРОЛАКТИН (ЛАКТОТРОПНЫЙ ГОРМОН)
o синтезируется в лактотропных клетках передней доли гипофиза, состоит из 198 аминокислотных остатков, содержит три дисульфидных связи и гликозилирован по остатку аспарагина.
o Его молекулярная масса - 230 кДа. В крови циркулируют мономеры, димеры и полимеры пролактина.
o У женщин секреция начинается во время беременности и достигает наибольшей величины перед родами.
o При беременности пролактин выделяется также децидуальными клетками плаценты. Секрецию пролактина тормозят Б2-рецепторы
o Рецептор пролактина относится к семейству рецепторов-протеинкиназ, активирует тирозинкиназу семейства Янус-киназ.
o Пролактин стимулирует рост и дифференцировку эпителия долек и протоков молочных желез и продукцию молока.
o При гиперпролактинемии у мужчин возникают гинекомастия и бесплодие, у женщин - нарушение менструального цикла, галакторея и бесплодие.
o Для подавления секреции пролактина принимают внутрь синтетические производные алкалоида спорыньи - агонист D-рецепторов бромокриптин и селективный агонист D2-рецепторов каберголин.
o Бромокриптин подвергается пресистемной элиминации и имеет биодоступность всего 7%. Период полуэлиминации - 2-8 ч. Разработан препарат микросфер бромокриптина длительного действия для внутримышечного введения.
Бромокриптин может вызывать тошноту, рвоту, головную боль, уменьшает АД по ортостатическому типу. Реже возникают заложенность носа, спазм периферических сосудов, психоз, ночные кошмары и инсомния. Для смягчения побочных эффектов дозу бромокриптина наращивают постепенно.
Каберголин имеет период полуэлиминации 65 ч. Реже бромокриптина вызывает тошноту, но создает опасность ортостатической гипотензии и головокружения.
АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН
|
|
|
o Адренокортикотропный гормон - пептид из 39 аминокислотных остатков, синтезируется в кортикотропных базофильных клетках передней доли гипофиза.
o Является фрагментом проопиомеланокортина.
o Этот полипептид подвергается протеолизу с освобождением АКТГ, липотропных, меланоцитстимулирующих гормонов и β -эндорфина.
o Для биологического действия АКТГ важен N-конец, аминокислоты в положениях 15-18 обеспечивают высокий аффинитет к рецептору, аминокислоты в положениях 6-10 необходимы для активации рецептора.
o Секрецию АКТГ регулирует гормон паравентрикулярного ядра гипоталамуса кортиколиберин.
o В кортикотропных клетках кортиколиберин активирует рецепторы, ассоциированные через GS-белок с аденилатциклазой, и повышает синтез цАМФ. Действие кортиколиберина усиливает вазопрессин.
o Система гипоталамус-гипофиз-надпочечник функционирует по принципу отрицательной обратной связи.
o Глюкокортикоиды при высокой концентрации в плазме тормозят синтез кортиколиберина в гипоталамусе и, следовательно, АКТГ в гипофизе.
o Секреция АКТГ зависит от циркадианных ритмов: выделение этого гормона и глюкокортикоидов повышено в 8 ч утра.
o Рецептор АКТГ локализован в коре надпочечников, активирует через GS-белок аденилатциклазу и повышает синтез цАМФ.
o АКТГ стимулирует продукцию и секрецию преимущественно глюкокортикоидов, в меньшей степени - минералокортикоидов и андрогенов.
|
|
|
