 |
Синдром неадекватной секреции АДГ
|
|
|
|
Синдром неадекватной секреции АДГ
o характеризуется неполным подавлением секреции вазопрессина (АДГ) при низком осмотическом давлении плазмы и отсутствии гиповолемии.
o Сопровождается повышенным выделением мочи, гипонатриемией и гипоосмотическим состоянием плазмы (менее 270 мосм/кг).
o Этот синдром проявляется анорексией, тошнотой, рвотой, мышечными подергиваниями, судорогами, угнетением сознания вплоть до комы.
o В патогенезе синдрома неадекватной секреции АДГ имеют значение недостаточная чувствительность осморецепторов гипоталамуса, нарушение механизмов обратной связи, высокая чувствительность собирательных трубочек к вазопрессину в низкой концентрации.
o Состояние больных ухудшается при поступлении в организм больших объемов воды (как при приеме внутрь, так и при внутривенном введении). Напротив, ремиссия наступает при ограниченном потреблении воды.
o Ночью секреция вазопрессина становится необычно низкой. Ребенок не пробуждается при переполнении мочевого пузыря и мочеиспускании. Для лечения применяют десмопрессин в форме назальных капель.
Таблица 59. 1. Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина, и их фармакотерапия
В молекуле структурного аналога аргинин-вазопрессина (АДГ) десмопрессина
o десмопрессин устойчив к ферментативной инактивации и действует длительнее вазопрессина.
o Десмопрессин активирует V2-рецепторы сильнее, чем вазопрессин, оказывает выраженное антидиуретическое действие слабее суживает сосуды.
o Повышает продукцию факторов свертывания крови VIII (антигемофильного глобулина), XI (плазменного предшественника тромбо-пластина), XII (фактора Хагемана).
|
|
|
o принимают внутрь, сублингвально, вводят в форме назальных капель и спрея при центральной форме несахарного диабета, полидипсии после операции на гипофизе, первичном ночном энурезе у детей старше 5 лет, ночной полиурии у взрослых.
o Побочные эффекты: гипонатриемия, спастическая боль в животе, повышение или снижение АД, тахикардия, аритмия, аллергия, боль в месте инъекции.
o противопоказан п ри врожденной и психогенной полидипсии, анурии, задержке жидкости, сердечной недостаточности, беременности. Его не назначают детям до 3 лет из-за опасности гипонатрие-мии и отека мозга. Недопустимо применение десмопрессина совместно с мочегонными средствами.
Окситоцин и его предшественники
Предшественник окситоцина синтезируется в нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса, в меньшем количестве - в супраоптическом ядре.
o Он быстро расщепляется на окситоцин и нейрофизин I.
o Оба гормона секретируются задней долей гипофиза.
o Окситоцин синтезируется также в яичниках, матке и плодных оболочках.
o Эстрадиол повышает секрецию, прогестерон и пептидный гормон яичников релаксин – тормозят
Химическое строение:
o Окситоцин химически незначительно отличается от вазопрессина и представляет собой циклический нонапептид (изолейцин3-лейцин8)-аргинин- вазопрессин).
o В матке и миоэпителиальных клетках молочных желез активирует рецептор, ассоциированный с Gq- и 011-белками, повышает активность фосфолипазы С, образование ИФ3 и ДАГ.
o Из внутриклеточных депо освобождаются ионы кальция, вызывающие сокращение миометрия и миоэпителиаль-ных клеток молочных желез.
o Окситоцин стимулирует продукцию простагландинов.
Функция:
o Окситоцин повышает частоту, силу сокращений и тонус матки.
o Чувствительность и количество рецепторов к гормону увеличиваются в III триместре беременности, достигают пика перед родами, остаются повышенными еще несколько дней после родов.
|
|
|
o Окситоцин увеличивает продукцию пролактина и вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочных желез. Молоко по млечным протокам поступает в млечные синусы и из них высасывается новорожденным.
Применяют синтетический окситоцин.
o Его связь с белками плазмы - 30%. Выводится с мочой в неизмененном виде, период полуэлиминации короткий - 1-6 мин.
o Окситоцин вводят в вену капельно и внутримышечно для возбуждения родов, стимуляции родовой деятельности и послеродового сокращения матки.
o При неполном раскрытии шейки матки окситоцин может вызывать разрыв матки. При операции кесарева сечения окситоцин вводят в шейку матки. Для повышения лактации вводят внутримышечно.
o Окситоцин может уменьшать или повышать АД, вызывать брадикардию, аритмию, субарахноидальное кровотечение, бронхоспазм. Он активирует V2-рецепторы собирательных трубочек почек и задерживает в организме воду.
o Противопоказан при узком тазе, аномалиях расположения плода, угрожающем разрыве матки, хронической почечной недостаточности. Окситоцин не вызывает пороков развития плода.
o Синтетический пептид атозибан блокирует рецепторы окситоцина в матке. Его вливают внутривенно капельно при угрозе преждевременных родов у женщин со сроком беременности от 24 до 33 нед
|
|
|
