 |
В коре надпочечников АКТГ увеличивает поглощение холестерина из ЛПНП и ЛПВП, ускоряет синтез холестерина и гидролиз его эфиров. Повышает активность ферментов стероидогенеза. Вненадпочечниковые эффекты АКТГ - гипергликемия, инсулинорезистентность, кетоацид
|
|
|
|
В коре надпочечников АКТГ увеличивает поглощение холестерина из ЛПНП и ЛПВП, ускоряет синтез холестерина и гидролиз его эфиров. Повышает активность ферментов стероидогенеза. Вненадпочечниковые эффекты АКТГ - гипергликемия, инсулинорезистентность, кетоацидоз, усиление ли-полиза.
При избыточной секреции АКТГ применяют пасиреотид - циклогексапептид, аналог соматостатина.
o Он активирует рецепторы SST5 в кортикотропных клетках передней доли гипофиза, уменьшает секрецию АКТГ и гидрокортизона.
o Вводят подкожно для лечения пациентов с болезнью Кушинга, если невозможна хирургическая операция.
o Побочное действие: гипергликемия, сахарный диабет, синусовая брадикардия, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, снижение АД, боль в суставах и мышцах, диспепсия, образование камней в желчном пузыре, алопеция, кожный зуд.
o Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет, с осторожностью назначают при сахарном диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях, беременности.
Вазопрессин
o Вазопрессин образуется в перикарионе нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса.
o Гранулы, содержащие вазопрессин, быстро, в течение 30 мин, транспортируются по длинным аксонам в заднюю долю гипофиза и секретируются в кровь.
o Часть вазопрессина по воротной системе кровообращения достигает передней доли гипофиза, где регулирует секрецию АКТГ.
Строение:
o циклический пептид из 9 аминокислот: цистеин-тирозин-фенилаланин-глутамин(NH2)-аспарагин(NH2)-цис-теин-пролин-аргинин-глицин(NH2).
o Остатки цистеина в положениях 1 и 6 соединены дисульфидным мостиком. Это создает циклическую структуру.
|
|
|
o Вазопрессин человека и большинства млекопитающих содержит в положении 8 аргинин. Аргинин-вазопрессин идентичен АДГ.
Функция:
o повышает проницаемость клеточных мембран в коже, мочевом пузыре и собирательных трубочках, способствует перемещению воды в межклеточную жидкость.
o В высоких концентрациях вазопрессин суживает сосуды.
Нейроны супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса образуют осморецепторный комплекс. Вазопрессин активирует метаботропные рецепторы V1 (V1a, V1b) и V2.
o V1a-рецепторы - наиболее распространены, находятся в гладких мышцах сосудов, кишечника и мочевого пузыря, миометрии, адипоцитах, тромбоцитах, печени, почках, селезенке, половых железах, ЦНС.
o V1b-рецепторы - обнаружены только в передней доле гипофиза.
o V2-рецепторы - расположены на мембране главных клеток собирательных трубочек.
Рецепторы вазопрессина состоят из семи пронизывающих мембрану доменов, соединенных тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями.
o V2-рецепторы обладают намного большей чувствительностью к вазопрессину (АДГ) по сравнению с V1-рецепторами.
o V1-рецепторы ассоциированы с Gq- и G11-белками и активируют ферменты группы фосфолипаз. Фосфолипаза С катализирует гидролиз мембранного фосфатидилинозитолдифосфата.
o В этой реакции образуются два вторичных мессенджера - ИФ3 (высвобождает ионы кальция) и ДАГ (активирует про-теинкиназу С).
o Фосфолипаза А2 отщепляет от фосфолипидов арахидоновую кислоту, участвует в синтезе простагландинов, тромбоксанов и лейкотриенов.
o Таким образом, V1-рецепторы вызывают спазм сосудов, агрегацию тромбоцитов, усиливают моторику кишечника.
V2-рецепторы с помощью Gi-белка
o активируют аденилатциклазу и увеличивают образование цАМФ.
o В свою очередь, цАМФ фосфорилирует протеинкиназу А и при ее участии - другие белки.
|
|
|
o Фосфорилированные белки повышают миграцию белков-аквапоринов-2 (каналы для воды) в апикальную мембрану собирательных трубочек и препятствуют их эндоцитозу в цитоплазму.
o Аквапорины-2 транспортируют воду в нефроциты. Затем аквапорины-3 и -4 базолатеральной мембраны переносят воду в кровь. Вода всасывается из гипоосмотической мочи собирательных трубочек в гиперосмотический мозговой слой почек.
При нормальном осмотическом давлении плазмы концентрация вазопрессина минимальная, собирательные трубочки непроницаемы для воды.
o При ограниченном поступлении воды осмотическое давление плазмы повышается, вакуоли гипоталамуса сморщиваются, секреция вазопрессина возрастает.
Функция:
o выполняет функцию медиатора ЦНС
o регулирует секрецию АКТГ, познавательную деятельность, память, температуру тела, функции сердечно-сосудистой системы.
o Он увеличивает выделение фактора Виллебранда и фактора VIII свертывания крови (антигемофильного глобулина), повышает агрегацию тромбоцитов и свертывание крови.
При нарушениях секреции и функций вазопрессина развиваются тяжелые заболевания.
o При несахарном диабете тормозится реабсорбция воды в собирательных трубочках почек. Патогенез центральной формы несахарного диабета обусловлен уменьшением примерно на 85% синтеза вазопрессина (АДГ) в гипоталамусе.
o Нефрогенная, резистентная к вазопрессину, форма развивается при уменьшении чувствительности V2-рецепторов собирательных трубочек к действию гормона. Реже причиной несахарного диабета становится ускоренная инактивация вазопрессина вазопрессиназами крови. При беременности несахарный диабет протекает более тяжело из-за высокой активности вазо-прессиназ и уменьшения чувствительности V2-рецепторов.
o Больные несахарным диабетом за сутки выделяют большое количество (более 40-50 мл/кг) разбавленной (менее 200 мосм/кг) мочи, страдают от жажды (полидипсия) и пьют 3-10 л воды, плохо набирают массу тела.
o Для дифференциальной диагностики центральной и нефрогенной форм несахарного диабета используют десмопрессин. Этот аналог вазопрессина оказывает лечебное действие только при центральной форме. При врожденной и психогенной полидипсии осмотическое давление плазмы снижено, при несахарном диабете - увеличено.
|
|
|
