 |
Препараты гормонов эпифиза. Мелатонин. Синтетическое лекарственное средство мелатонин. Применение. Препараты тиреоидных гормонов
|
|
|
|
Препараты гормонов эпифиза
Мелатонин
В пинеалоцитах эпифиза синтезируется несколько веществ пептидной структуры. Гормональную функцию выполняет мелатонин.
o Он является индольным производным серотонина, образуется из серотонина в последовательных реакциях ацетилирования и О-метилирования.
Функция:
o Мелатонин регулирует суточные (циркадианные) биоритмы.
o Информация от фоторецепторов сетчатки поступает в супрахиазматическое ядро гипоталамуса и по симпатическим нервам передается в эпифиз.
o Продукция и секреция мелатонина возрастают в темное время суток и уменьшаются днем.
o Максимальная концентрация в плазме создается между полуночью и 5 ч утра. Мелатонин депонируется в гипоталамусе. При инсомнии образование мелатонина становится одинаковым ночью и днем.
Биохимическая роль:
o Мелатонин активирует МТ-рецепторы.
o МТ1-рецепторы ассоциированы с Gq-белком, повышают активность фосфолипазы С, подукцию вторичных мессенджеров - ИФ3 и ДАГ.
o МТ2-рецепторы при участии Gi-белка ингибируют аденилатциклазу и синтез цАМФ. Эти рецепторы участвуют в формировании циркадианных ритмов и обусловленных ими поведенческих реакций.
o МТ3-рецепторы являются регуляторным доменом хинонредуктазы 2, нейтрализующей токсичные высокореактивные хиноны.
Синтетическое лекарственное средство мелатонин
o активирует МТ-рецепторы, увеличивает содержание ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе.
o Нормализует циркадианные биоритмы, способствует наступлению ночного сна, ослабляет эмоциональную, когнитивную и двигательную активность в ночное время, оказывает антиоксидантное и слабое гипотермическое действие.
|
|
|
o Активирует Т-лимфоциты-хелперы, естественные киллеры, продукцию интерлейкинов. Регулирует нейроэндокринные функции.
Применение
o При приеме внутрь биодоступность мелатонина составляет 9-35% из-за выраженной пресистемной элиминации. Связь с белками плазмы - 60%.
o Мелатонин проникает через ГЭБ. В печени инактивируется в реакциях гидроксилирования и конъюгации с серной и глюкуроновой кислотами. Продукты биотрансформации выводятся с мочой. Период полуэлиминации - 45 мин.
o Мелатонин принимают внутрь за 30-40 мин до сна при инсомнии, особенно эффективен при нарушении сна, вызванном переменой часовых поясов.
o Облегчает засыпание, уменьшает число ночных пробуждений, но повышает эмоциональную насыщенность сновидений. Не оказывает выраженного дневного последействия.
o Ускоряет адаптацию к перемене часового пояса. В короткое световое время осенью и зимой препятствует развитию хроноде-прессии.
o Мелатонин в первую неделю приема может вызывать головную боль, головокружение, раздражительность, тревогу, вялость, сонливость, абдоминальную боль, тошноту, диарею. При приеме мелатонина следует избегать яркого освещения в помещении для сна.
o Противопоказан при печеночной и тяжелой почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет.
ПРЕПАРАТЫ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ
Тиреоидные гормоны - единственные вещества организма, содержащие йод. Тироксин представляет собой 3, 5, 3', 5'-тетрайодтиронин, трийодтиро-нин - 3, 5, 3'-трийодтиронин. Тиреоидные гормоны синтезируются и хранятся в составе коллоида щитовидной железы – тиреоглобулина
Суточная потребность в йоде составляет 40-120 мкг для детей, 150 мкг для взрослых, 175 мкг при беременности и 200 мкг при грудном вскармливании.
Йод содержится в рыбе и молочных продуктах, его намного меньше в овощах, мясе и птице, отсутствует в обычной питьевой воде. Для профилактики нетоксического зоба йодид или более стойкий йодат добавляют к поваренной соли, питьевой воде, воде для орошения и животным кормам.
|
|
|
Транспорт:
o Йодид транспортируется в фолликулы щитовидной железы симпортом Na+-I-.
o Гемсодер-жащий фермент тироцитов йодидпероксидаза катализирует окисление йодида в атомарный йод ( окислителем служит перекись водорода), включение одного или двух атомов йода в тирозин тиреоглобулина и реакции конъюгации монойодтирозина и дийодтирозина.
o В С-концевой части тиреоглобулина монойодтирозин конъюгирует с дийодтирозином с образованием трийодтиронина, в N-концевой части - две молекулы дийодтирозина конденсируются с образованием тироксина.
o При недостаточном поступлении йодида преобладает синтез монойодтиро-зина, а значит, - трийодтиронина. Это компенсирует общий дефицит гормонов, так как трийодтиронин содержит на один атом йода меньше, но в 5 раз более активен, чем тироксин.
o Для секреции гормонов тиреоглобулин из просвета фолликулов эндоцитозом поступает в тироциты через их апикальную мембрану.
o В цитоплазме тиреоглобулин распадается на мелкие капли, сливающиеся с лизосомами. Ли-зосомальные эндопептидазы деполимеризуют тиреоглобулин на несколько фрагментов, затем экзопептидазы расщепляют эти фрагменты на аминокислоты и 3-5 молекул тиреоидных гормонов. Гормоны выводятся в кровь через базальную мембрану тироцитов. Монойодтирозин, дийодтирозин и йодид остаются в щитовидной железе.
o Более 80% трийодтиронина образуется не в щитовидной железе, а в периферических тканях, в основном в печени.
o Тиреоидные гормоны циркулируют в плазме в связи с тироксинсвязываю-щим глобулином - гликопротеином с молекулярной массой 63 кДа. В транспорте тироксина участвуют также транстиретин (тироксинсвязывающий пре-альбумин), а при насыщении этих белков - альбумины и ЛПВП. Тироксин связывается с белками очень прочно, трийодтиронин - намного слабее.
o Период полуэлиминации тироксина у здоровых людей составляет 6-8 сут, при тиреотоксикозе - 3-4 сут, при гипотиреозе - 9-10 сут. Период полуэлиминации трийодтиронина - около 1 сут.
Функции щитовидной железы регулируют тиролиберин и тиреотропный гормон.
|
|
|
o Гормон гипоталамуса тиролиберин представляет собой трипептид, образуется из предшественника, повышает синтез тиреотропного гормона и его выделение из секреторных гранул.
o Рецептор тиролиберина находится в передней доле гипофиза, ассоциирован с Gq-белком, при активации повышает продукцию ИФ3 и ДАГ.
|
|
|
