 |
Тиреотропный гормон. o активирует на мембране тироцитов метаботропные циторецепторы, ассоциированные с G-белком. В малой концентрации он повышает активность аденилатциклазы и синтез цАМФ, в большой концентрации активирует фосфолипазу С и продукцию ИФ3 и Д
|
|
|
|
Тиреотропный гормон
o образуется в тиреотропных клетках передней доли гипофиза, представляет собой гликопротеин, состоит из α - и β -субъединиц, секретируется импульсно, с максимальной интенсивностью во время сна.
o активирует на мембране тироцитов метаботропные циторецепторы, ассоциированные с G-белком. В малой концентрации он повышает активность аденилатциклазы и синтез цАМФ, в большой концентрации активирует фосфолипазу С и продукцию ИФ3 и ДАГ.
o Через несколько минут после активации циторецепторов увеличивается секреция ранее синтезированных тиреоидных гормонов.
o В течение 2-3 ч тиреотропный гормон усиливает симпорт Na+-I-, повышает окисление йодида, йодирование тирозина, конъюгацию монойодтирозина и дийодтирозина, эндоцитоз и протеолиз ти-реоглобулина.
o вызывает гипертрофию, гиперплазию фолликулов и увеличивает кровоснабжение щитовидной железы.
o тормозят секрецию тиреотропного гормона по принципу отрицательной обратной связи.
Трийодтиронин
o связывается с внутриклеточным рецептором, транспортируется в ядро и регулирует экспрессию генов. Тироксин взаимодействует с тем же рецептором, но намного слабее.
o Он оказывает действие после дейодирования в трийодтиронин. Тиреоидные гормоны активируют также рецепторы, функцинирующие на мембране клеток и в митохондриях.
Функция:
o регулируют рост и развитие организма.
o Их рецепторов особенно много в головном мозге плода и ребенка.
o Гормоны способствуют образованию нейронов и нейроглии из стволовых клеток, формированию синаптических связей, синтезу ламинина (направляет миграцию нейронов) и миелина. Дефицит гормонов у детей в возрасте от рождения до полугода может вызывать кретинизм. Тиреоидные гормоны участвуют в формировании скелета у плода.
|
|
|
o Тиреоидные гормоны повышают потребление кислорода тканями. Основной обмен увеличивается на 30-40% в сердце, скелетных мышцах, печени и почках, не изменяется в головном мозге.
o Рост потребления кислорода обусловлен усилением цАМФ-зависимого липолиза и окислением жирных кислот в клетках, при этом окислительное фосфорилирование не разобщается. Тиреоидные гормоны ингибируют фермент инактивации цАМФ - фосфоди-эстеразу.
o В сердце тиреоидные гормоны повышают количество и чувствительность β -адренорецепторов, поэтому вызывают тахикардию и усиливают сердечные сокращения.
o У больных тиреотоксикозом возникают тахикардия, аритмия, гипертрофия миокарда, увеличивается ударный и минутный объем крови, расширяются сосуды. Для гипотиреоза характерны брадикардия, ослабление сердечных сокращений, диастолическая дисфункция сердца, перикардиальный выпот, сужение сосудов.
o увеличивают количество рецепторов ЛПНП на ге-патоцитах и захват ЛПНП печенью.
o При тиреотоксикозе в плазме возрастает содержание свободных жирных кислот, развивается инсулинорезистентность, в печени активируется глюконеогенез.
o При гипотиреозе плотность рецепторов ЛПНП становится меньше, возникает гиперхолестеринемия, тормозятся всасывание глюкозы в кишечнике, ее захват тканями и секреция инсулина. Потребление глюкозы головным мозгом не изменяется.
Типичные симптомы тиреотоксикоза - психомоторное возбуждение, инсомния, страх, тревога, повышение температуры тела, тремор, гиперемия и влажность кожи, мышечная слабость, атрофия скелетных мышц, остеопороз.
o В ретробульбарной клетчатке и глазодвигательных мышцах возникает воспалительная инфильтрация - офтальмопатия Грейвса.
При гипотиреозе повышается секреция тиреотропного гормона. Он способствует накоплению гликозаминогликанов в соединительной ткани и формированию слизистого отека кожи (микседемы).
|
|
|
Выпускают препарат натриевой соли L-тироксина - левотироксин натрия.
o Его биодоступность - 70-80%, период полуэлиминации - около 1 нед.
o Лево-тироксин натрия принимают внутрь для заместительной терапии при гипотиреозе, эутиреоидном зобе, резекции щитовидной железы. Лечебный эффект наступает через 3-5 сут.
o При гипотиреоидной коме (потеря сознания, выраженная гипотермия, угнетение дыхания, брадикардия, падение АД, гипонатриемия, ацидоз, анемия) вводят в вену сначала препарат глюкокортикоида, затем принимают внутрь левотироксин натрия в большой дозе.
o Левотироксин натрия противопоказан при тиреотоксикозе, инфаркте миокарда, миокардите, недостаточности надпочечников.
|
|
|
