 |
В структуре аналогов инсулина короткого действия
|
|
|
|
В медицинской практике применяют препараты генно-инженерного человеческого инсулина короткого и средней продолжительности действия и аналоги инсулина с коротким и длительным эффектами
ü Короткое действие оказывает инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный].
ü Средней продолжительностью действия обладает инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный]. Он представляет собой препарат нейтрального протамина-инсулина Хагедорна, содержит равные (изофанные) количества инсулина и протамина, в воде образует суспензию. Инсулин-изофан вводят подкожно для формирования депо, из которого инсулин медленно поступает в кровь.
В структуре аналогов инсулина короткого действия
ü Это (инсулин лизпро, инсулин аспарт, инсулин глулизин) заменены аминокислоты в участках цепи В, не взаимодействующих с рецептором инсулина.
ü После подкожной инъекции инсулин аспарт не образует гексамеры, а гексамеры инсулина лизпро и инсулина глулизина быстро диссоциируют на димеры и мономеры. Максимальный эффект аналогов инсулина короткого действия совпадает с пиком прандиальной гипергликемии.
ü Аналоги инсулина длительного действия также созданы с помощью модификации молекулы генно-инженерного инсулина.
o Структура инсулина гларгина изменена так, что его изоэлектрическая точка смещена из кислой в нейтральную сторону.
o Инсулин детемир содержит остаток миристиновой кислоты. В подкожной клетчатке эти аналоги инсулина образуют гексамеры и создают депо.
o Инсулин деглудек образует мультигексамеры, очень медленно диссоциирующие на мономеры, поэтому оказывает наиболее длительное сахароснижающее действие. Аналоги инсулина длительного действия имитируют базальную секрецию инсулина.
|
|
|
o Активность препаратов инсулина выражают в единицах действия. Одна единица действия соответствует количеству гормона, уменьшающему содержание глюкозы в плазме голодного кролика до 2, 5 ммоль/л.
o Чаще всего применяют препараты инсулина с активностью 100 ЕД/мл.
СД 1 и 2 типа:
ü При сахарном диабете 1-го типа (инсулинзависимом) погибает большинство β -клеток поджелудочной железы, развивается инсулиновая недостаточность,
ü при сахарном диабете 2-го типа (инсулиннезависимом) масса β -клеток уменьшается примерно наполовину, возникает инсулинорезистентность, повышается продукция глюкозы печенью.
ü Препараты инсулина как средства заместительной терапии вводят под кожу всем больным сахарным диабетом 1-го типа, а также в малой дозе ( 0, 4-0, 6 ЕД/кг массы тела) больным сахарным диабетом 2-го типа, если недостаточно эффективны диетические мероприятия и прием синтетических сахароснижающих средств.
ü Под влиянием препаратов инсулина у больных сахарным диабетом в плазме уменьшается количество глюкозы, гликозилированных белков, жирных кислот, кетоновых тел и холестерина, в жировой ткани запасаются триглицериды, в скелетных мышцах растет содержание белка. В моче не определяются глюкоза, азотистые соединения, кетоновые тела.
Чаще используют базисно-бюлюсный режим терапии:
ü вводят инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] или аналоги инсулина длительного и сверхдлительного действия и перед каждым приемом пищи добавляют инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] или аналоги инсулина короткого действия.
ü Препараты с пролонгированным эффектом создают постоянную концентрацию инсулина в плазме,
ü препараты короткого действия позволяют повышать его концентрацию в зависимости от количества потребленной глюкозы.
|
|
|
ü Широкое распространение получили шприц-ручки для подкожных инъекций препаратов инсулина. В шприц-ручки вставляют картридж (флакон) с инсулином.
ü Необходимую дозу устанавливают поворотом дозатора - колпачка шприц-ручки. Доза отображается в индикаторном окне, а звуковой щелчок подтверждает, что она набрана правильно.
ü Для непрерывного введения разработан носимый дозатор инсулина - инсулиновая помпа. Она представляет собой катетер, введенный под кожу, и резервуар с блоком памяти о введенной дозе. С помощью инсулиновой помпы имитируют базальную секрецию инсулина и его повышенную секрецию перед приемом пищи. Это устройство позволяет воспроизводить физиологические колебания концентрации инсулина в плазме. При диабетическом кетоацидозе и гиперосмолярной коме инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] вливают внутривенно.
Побочные эффекты:
ü Наиболее частый побочный эффект препаратов инсулина - гипогликемия.
ü Ее симптомы появляются при содержании глюкозы в плазме 3, 3-3, 9 ммоль/л. Характерны потливость, чувство голода, парестезия, сердцебиение, тремор, головокружение, тревога.
ü При выраженной гипогликемии развивается кома. Для ее купирования вливают в вену препарат глюкагона и раствор глюкозы*.
ü При быстром развитии гипогликемии создается опасность отека подкожной клетчатки и даже выпота в брюшную, плевральную полость и перикард. Причина отеков - повышенная секреция вазопрессина (АДГ) и нарушение почечной экскреции ионов натрия и воды.
ü Под влиянием инсулинотерапии возможно повышение массы тела за счет митогенного эффекта инсулина и увеличенного образования триглицеридов. В местах подкожных инъекций иногда возникают атрофия или гипертрофия подкожной жировой клетчатки. Современные препараты инсулина очень редко вызывают аллергические реакции.
|
|
|
