 |
Сахароснижающие средства, повышающие содержание инсулина в плазме
|
|
|
|
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ ИНСУЛИНА В ПЛАЗМЕ
Производные сульфонилмочевины
ü Производные сульфонилмочевины представляют собой замещенные соединения арилсуль-фонилмочевины с различными радикалами в n-положении бензольного кольца и у атома азота в остатке мочевины.
ü стимулируют секрецию инсулина β -клетками островков поджелудочной железы.
ü В АТФ-зависимых калиевых каналах мембраны β -клеток они связываются с белком SUR-1 (англ. sulfonylurea receptor - рецептор сульфонилмочевины) и уменьшают выход ионов калия.
ü Мембрана деполяризуется, в β -клетки по потенциалзависимым каналам поступают ионы кальция, активирующие выделение инсулина из секреторных гранул.
Эффекты:
ü Производные сульфонилмочевины восстанавливают чувствительность β -клеток к физиологической стимуляции глюкозой, увеличивают количество и чувствительность рецепторов инсулина в инсулинзависимых тканях.
ü Тормозят адгезию и агрегацию тромбоцитов, улучшают микроциркуляцию.
ü Производные сульфонилмочевины разделяют на три генерации.
o Средства I генерации в настоящее время не применяют из-за опасных побочных эффектов.
o Средства II генерации - глибенкламид, гликвидон и гликлазид,
o средство III генерации - глимепирид.
Глимепирид
ü непродолжительно связывается с белком SUR-1 в калиевых каналах.
ü Это уменьшает риск гипогликемии и препятствует истощению β -клеток.
ü независимо от инсулина усиливает поглощение и метаболизм глюкозы в скелетных мышцах и жировой ткани, тормозит глюконеогенез в печени.
ü Оказывает выраженное антиагрегантное, противо-атеросклеротическое и антиоксидантное действие.
|
|
|
Применение:
ü хорошо всасываются из кишечника. Окисляются изоферментами 2С9 и 3А4 цитохрома Р450. Неактивные метаболиты элиминируются с мочой и желчью. Период полуэлиминации короче, чем продолжительность сахароснижающего действия
ü применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа. Их принимают внутрь за 30 мин до еды 1-2 раза в сутки. Препараты хорошо переносятся, наиболее серьезный побочный эффект - гипогликемия. У пожилых больных выраженная гипогликемия может сопровождаться неврологическими расстройствами, напоминающими мозговой инсульт.
ü блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы не только в β -клетках, но и в миокарде и гладких мышцах артерий (связываются с субъединицей SUR-2).
ü повышают аппетит, так как блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы в гипоталамусе, ослабляют действие лептина и замедляют наступление чувства насыщения.
ü В первый год терапии масса тела может увеличиваться на 10 кг. Редко вызывают диспепсические нарушения, анемию, лейкопению, тромбоцитопению. При длительном приеме сахаросни-жающее действие ослабляется из-за уменьшения количества рецепторов в калиевых каналах и истощения ресурсов инсулина в секреторных гранулах β -клеток.
ü При совместном применении производных сульфонилмочевины с лекарственными средствами, вытесняющими их из связи с альбуминами плазмы (сульфаниламидами, антикоагулянтами непрямого действия, НПВС), или ингибиторами цитохрома Р450 (хлорамфениколом, эритромицином, кларитро-мицином, кетоконазолом) риск гипогликемии значительно возрастает.
ü противопоказаны при сахарном диабете 1-го типа, аллергии на сульфаниламиды и мочегонные средства, содержащие сульфонамидную группу, тяжелой печеночной, почечной и надпочеч-никовой недостаточности, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет.
|
|
|
