 |
o эксенатид и ликсисенатид за 1 ч до еды утром и вечером,
|
|
|
|
o эксенатид и ликсисенатид за 1 ч до еды утром и вечером,
o лирагутид 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
o Разработан препарат эксенатида в микросферах для создания депо в подкожной клетчатке, что позволяет сократить число инъекций до одной в неделю. Дулаглутид вводят в любое время суток 1 раз в неделю.
Побочки:
ü головная боль, головокружение, тошнота, рвота, диарея или запор, панкреатит.
ü Гипогликемия возникает только при сочетании с другими сахароснижающими средствами. Лираглутид с оздает опасность опухоли из парафолликулярных С-клеток щитовидной железы, повышает секрецию кальцитонина, может вызывать инсомнию, суицидальные мысли, образование камней в желчном пузыре из-за сгущения желчи.
ü противопоказаны при сахарном диабете 1-го типа, тяжелой печеночной и почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет. Лираглутид не применяют при раке щитовидной железы в анамнезе, депрессии, сердечной недостаточности III- IV классов.
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4
Строение:
ü Дипептидилпептидаза-4 имеет строение гликопротеина, представлена мембраносвязанной и растворимой формами.
ü Вызывает протеолиз факторов роста, хемокинов, нейропептидов, вазоактивных пептидов и регуляторов секреции инсулина - ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного пептида.
ü Удаляет от этих полипептидов две N-концевые аминокислоты. Аффинитет к рецептору измененного ГПП-1 ослабляется в 100 раз.
ü Основные представители ингибиторов ДПП-4 - вилдаглиптин, саксаглип-тин, ситаглиптин.
o Они уменьшают активность растворимой формы фермента и в 2-3 раза продлевают циркуляцию ГПП-1 и глюкозозависимого инсулино-тропного полипептида в крови, в результате стимулируют секрецию инсулина β -клетками.
|
|
|
o При сахарном диабете 2-го типа защищают β -клетки от деструкции, тормозят постпрандиальную секрецию глюкагона и ослабляют инсулинорезистентность, напротив, при тенденции к гипогликемии увеличивают секрецию глюкагона и препятствуют снижению уровня глюкозы в плазме.
o У здоровых людей не влияют на секрецию инсулина и глюкагона. Оказывают нейропротективное, гиполипидемическое, кардиопротективное и противовоспалительное действие. Уменьшают массу тела, так как подавляют аппетит, нарушают всасывание триглицеридов в кишечнике и усиливают липолиз.
o Ингибиторы ДПП-4 всасываются из кишечника с биодоступностью 75- 98%, умеренно (10-38%) связываются с белками плазмы.
o Вилдаглиптин превращается в неактивные метаболиты без участия цитохрома Р450, ситаглиптин окисляется изоферментами 2С8 и 3А4.
o Саксаглиптин образует один малоактивный метаболит при участии изофермента 3А4. Неизмененные препараты и их метаболиты выводятся с мочой и желчью. Период полуэлиминации - 2, 5- 12 ч. Активность ДПП-4 остается сниженной в течение 24 ч за счет прочной связи ингибиторов с ее активным центром.
ü Ингибиторы ДПП-4 назначают при сахарном диабете 2-го типа, в том числе осложненном хронической почечной недостаточностью.
ü Принимают внутрь независимо от приема пищи, комбинируют с другими сахароснижающими средствами.
ü Побочки: Могут вызывать головокружение, головную боль, астению, тошноту, метеоризм, запор, панкреатит, тремор, инфекции дыхательных путей, периферические отеки.
ü противопоказано при сахарном диабете 1-го типа, ХСН IV функционального класса, тяжелой печеночной и почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет.
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ УСВОЕНИЕ ГЛЮКОЗЫ КЛЕТКАМИ
|
|
|
Бигуаниды
Он снижает уровень глюкозы в плазме, но оказывает выраженное токсическое действие. На основе структуры галегина синтезировано несколько производных бигуанида, в медицинской практике сохраняет значение Метформин.
ü Он не влияет на секрецию инсулина, глюкагона и соматостатина. Уменьшает гипергликемию, но не вызывает гипогликемии.
ü Метформин активирует АМФ-зависимую киназу. В свою очередь, этот фермент нарушает функции киназы mTOR (от англ. mammaliam target of rapamycin - мишень рапамицина у млекопитающих). АМФ-зависимая киназа служит сенсором метаболических эффектов физической нагрузки, так как при физической нагрузке интенсивно расходуется АТФ с образованием АМФ - активатора АМФ-зависимой киназы.
ü Метформин ослабляет инсулинорезистентность. В печени тормозит глюконеогенез и гликогенолиз, увеличивает продукцию гликогена, в скелетных мышцах повышает синтез транспортера глюкозы, в кишечнике нарушает всасывание глюкозы, в плазме уменьшает содержание триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП.
ü Стимулирует продукцию ГПП-1 и NO. Препятствует гипертрофии и ишемии миокарда, апоптозу сосудистого эндотелия, уменьшает АД, активирует фибринолиз. Незначительно снижает массу тела за счет усиления липолиза в жировой ткани.
ü Метформин всасывается из кишечника с биодоступностью 50-60%, не связывается с белками плазмы. Выводится с мочой в неизмененном виде, период полуэлиминации - 6 ч.
ü Метформин применяют для лечения сахарного диабета 2-го типа, профилактики этого заболевания у людей с предиабетом, особенно показан больным с ожирением. Уменьшает риск сердечно-сосудистых и онкологических осложнений. Назначают внутрь 1-2 раза в сутки во время или после еды.
ü Метформин включают в комплексную терапию бесплодия у женщин, если оно вызвано инсулинорезистентностью.
Побочные эффекты метформина - анорексия, металлический привкус во рту, тошнота, диарея, метеоризм. При лечении метформином нарушается всасывание витамина В12, фолиевой кислоты и тиамина, возникает опасность макроцитарной анемии и полиневропатии. Может вызывать лактацидоз.
|
|
|
