 |
Противопоказан. Производные тиазолидиндиона (сенситайзеры рецепторов инсулина). Росиглитазон и пиоглитазон. Побочное действие производных тиазолидиндиона
|
|
|
|
Противопоказан
ü при лактацидозе в анамнезе и состояниях, которые могут сопровождаться лактацидозом, - алкоголизме, почечной недостаточности, заболеваниях печени, хронической гипоксии.
ü Метформин отменяют на 48 ч до и после внутривенного введения йодсодержащих радиоизотопных и рентгеноконтрастных средств.
ü Не применяют при голодании, низкокалорийном питании, тяжелых заболеваниях почек, ХСН III-IV функциональных классов, беременности, грудном вскармливании, для лечения детей младше 10 лет. Прием немедленно прекращают при уровне лактата 3 ммоль/л, инфаркте миокарда и сепсисе.
Производные тиазолидиндиона (сенситайзеры рецепторов инсулина)
ü Производные тиазолидиндиона росиглитазон и пиоглитазон активируют рецепторы PPARy. Эти рецепторы локализованы в ядре клеток, их особенно много в эндотелии сосудов, макрофагах, сердце, поджелудочной железе, мышечной, жировой ткани, эпителии толстой кишки.
ü Рецепторы PPARy образуют гетеродимер с ретиноидным рецептором RXR. Димер PPARy/RXR повышает экспрессию генов, регулирующих синтез инсулина.
Эффекты:
ü оказывают фармакологическое действие только при нормальном содержании инсулина в плазме.
ü Они повышают чувствительность к инсулину периферических тканей, в наибольшей степени мышечной и жировой ткани.
ü Усиливают транспорт глюкозы в волокна скелетных мышц и адипоциты, поглощение жирных кислот и синтез триглицеридов в жировой ткани, ускоряют дифференцировку преадипоцитов в адипоциты, повышают продукцию адипонектина.
ü Увеличивают массу подкожной жировой ткани и уменьшают количество висцерального жира.
ü Тормозят образование ангиотензина II, секрецию натрийуретических пептидов, оказывают эндоте-лийпротективное действие, повышают выделение NO, блокируют кальциевые каналы в гладких мышцах артерий. В результате этих эффектов снижают АД.
|
|
|
Росиглитазон и пиоглитазон
ü всасываются из кишечника с биодоступностью 99%, значительно связываются с белками плазмы (99%), окисляются изоферментами цитохрома Р450: росиглитазон изоферментом 2С8, пиоглитазон - изоферментами 2С8 и 3А4.
ü Окисленные метаболиты конъюгируют с глюкуроновой и серной кислотами и выводятся с мочой и желчью. Период полуэлиминации росиглитазона - 130 ч, пиоглитазона - 3-7 ч.
ü Для лечения сахарного диабета 2-го типа производные тиазолидиндиона принимают внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Побочное действие производных тиазолидиндиона
ü повышение активности аминотрансфераз и содержания ЛПНП в плазме, анемия, отеки, прибавка массы тела, инфекции верхних дыхательных путей, нарушения зрения, переломы позвоночника у женщин.
ü Отеки обусловлены повышением реабсорбции ионов натрия в дистальных извитых канальцах почек.
ü Редко производные тиазолидиндиона вызывают ишемию миокарда.
Противопоказаны при сахарном диабете 1-го типа, сердечной недостаточности III-IV функциональных классов, нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, заболеваниях печени, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет. Недопустимо комбинированное применение с препаратами инсулина.
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ ВСАСЫВАНИЕ ГЛЮКОЗЫ В КИШЕЧНИКЕ
Фермент щеточной каемки энтероцитов тонкой кишки a-D-глюкозидаза расщепляет крахмал, декстрины и дисахариды пищи с образованием глюкозы. Тетрасахарид бактериального происхождения акарбоза по конкурентному механизму ингибирует a-D-глюкозидазу и сахаразу-изомальтазу, слабее уменьшает активность амилазы.
|
|
|
Акарбоза
ü тормозит продукцию и всасывание глюкозы в кишечнике, ослабляет постпрандиальную гипергликемию, увеличивает продукцию ГПП-1.
ü Не повышает секрецию инсулина и не вызывает гипогликемию. Уменьшает массу тела. Плохо всасывается из кишечника, метаболизируется кишечными бактериями.
ü принимают внутрь перед едой при сахарном диабете 2-го типа с выраженной постпрандиальной гипергликемией.
ü Комбинируют с препаратами инсулина и синтетическими сахароснижающими средствами. Назначают с профилактической целью при нарушении толерантности к глюкозе.
ü Эффективность терапии возрастает при потреблении продуктов, богатых клетчаткой и содержащих небольшое количество глюкозы и сахарозы.
Побочные эффекты - тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, нарушение усвоения пищи, повышение активности печеночных ферментов. Диспепсические расстройства можно уменьшить строгим соблюдением диеты с низким содержанием глюкозы и сахарозы.
Противопоказана при хронических заболеваниях кишечника, состояниях, сопровождающихся метеоризмом, тяжелой почечной недостаточности, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет.
|
|
|
