 |
Сахароснижающие средства, тормозящие реабсорбцию глюкозы в почках
|
|
|
|
САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ РЕАБСОРБЦИЮ ГЛЮКОЗЫ В ПОЧКАХ
Глифлозины дапаглифлозин, канаглифлозин, эмпаглифлозин и ипраглифлозин селективно и обратимо блокируют натрий-глюкозный котранспортер 2-го типа (англ. sodium-glucose co-transporter 2, SGLT2) в начальном сегменте проксимальных извитых канальцев почек и независимо от инсулина тормозят реабсорбцию глюкозы.
ü Мало влияют на выделение глюкозы при нормальном ее содержании в плазме и значительно повышают экскрецию при гипергликемии.
ü За сутки выделяется 60-80 г глюкозы, что соответствует 240-320 ккал. При сахарном диабете порог реабсорбции глюкозы (10-12 ммоль/л) повышен за счет высокой активности натрий-глюкозного котранспортера.
Глифлозины
ü улучшают функции β -клеток, уменьшают продукцию глюкозы в печени и инсулинорезистентность. Умеренно повышают диурез и натрий-урез. Снижают АД и массу тела.
ü Быстро всасываются в кишечнике с биодоступностью 65-90%, в присутствии жиров пищи всасывание замедляется. Связь с белками плазмы - 86- 99%.
ü В печени конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Неактивные конъюгаты выводятся с мочой и желчью. Период полуэлиминации - 11-19 ч.
Дапаглифлозин, канаглифлозин и эмпаглифлозин принимают внутрь 1 раз в сутки при сахарном диабете 2-го типа как для монотерапии, так и в сочетании с препаратами инсулина и другими сахароснижающими средствами. Эффективность терапии зависит от функционального состояния почек.
Побочные эффекты глифлозинов
ü обусловлены ростом осмотического давления мочи и высоким содержанием глюкозы в моче.
ü Возможны полиурия с уменьшением ОЦК, жаждой и артериальной гипотензией, тошнота, запор, панкреатит, гиперлипидемия, переломы костей, аллергические реакции. В плазме повышается концентрация креатинина и мочевины.
|
|
|
ü При совместном применении с другими сахароснижающими средствами глифлозины могут усиливать гипогликемию. У части больных развиваются инфекции мо-чевыводящих путей и половой системы (у женщин - кандидозный вульвовагинит), так как глюкоза служит хорошей средой для размножения бактерий и грибов.
ü При лечении дапаглифлозином возрастает риск рака мочевого пузыря и молочных желез. Ипраглифлозин в 250 раз сильнее блокирует натрий-глю-козный котранспортер 2-го типа почек, чем транспортер 1-го типа сердца и кишечника, переносится лучше других средств этой группы.
Блокаторы реабсорбции глюкозы противопоказаны при сахарном диабете 1-го типа, печеночной и почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести, низком ОЦК, ХСН III-IV функциональных классов, беременности, грудном вскармливании, людям моложе 18 лет и старше 75 лет.
ГЛЮКАГОН
ü Гормон α -клеток островков поджелудочной железы глюкагон представляет собой одноцепочечный полипептид, состоит из 29 аминокислотных остатков, образуется из препроглюкагона.
ü Из этого же предшественника в L-клетках кишечника синтезируются инкретины. Секрецию глюкагона повышают аминокислоты, тормозят - глюкоза, жирные кислоты, кетоновые тела, инсулин и соматостатин.
ü Глюкагон подвергается протеолизу в плазме, печени и почках с периодом полуэлиминации 3-6 мин.
ü Рецептор глюкагона при участии Gj-белка активирует аденилатциклазу и повышает синтез цАМФ. Под влиянием цАМФ фосфорилируются 6-фосфофрукто-2-киназа/фруктозо-2, 6-дифосфатаза и гликогенфосфорила-за.
ü В фосфорилированной форме активность фосфофруктокиназы уменьшается, фермент функционирует как фосфатаза. Глюкоза не включается в реакции гликолиза. Фосфорилированная гликогенфосфорилаза катализирует гликогенолиз. Глюкагон также повышает транскрипцию гена фермента глюконеоге-неза фосфоенолпируваткарбоксикиназы.
|
|
|
ü Глюкагон вызывает цАМФ-зависимый липолиз в жировой ткани, ускоряет окисление жирных кислот и продукцию кетоновых тел, усиливает сердечные сокращения, расслабляет гладкие мышцы и тормозит перистальтику желудка и кишечника.
Генно-инженерный препарат глюкагона
ü вводят внутривенно, внутримышечно или подкожно при гипогликемической коме у больных сахарным диабетом. Улучшение наступает через 10 мин.
ü Гипергликемия кратковременная или не возникает, так как ресурсы гликогена в печени истощены. После того как больной пришел в сознание, ему дают богатую углеводами пищу, если через 10 мин сознание не возвратилось, вливают в вену раствор глюкозы*.
ü Глюкагон неэффективен при низком содержании гликогена в печени у голодающих людей, пациентов с хронической гипогликемией, при недостаточности надпочечников и гипогликемии, вызванной приемом алкоголя.
ü Побочное действие глюкагона - тошнота, рвота, кратковременные тахикардия и повышение АД, аллергические реакции. Глюкагон противопоказан при гипергликемии и феохромоцитоме, так как повышает выделение адреналина и норадреналина из мозгового слоя надпочечников.
|
|
|
