 |
Флудрокортизон и гидрокортизон
|
|
|
|
Флудрокортизон и гидрокортизон
ü назначают при адреногенитальном синдроме.
ü Этот синдром обусловлен генетическим дефектом ферментов синтеза кортикостероидов, у 90% больных - мутацией гена изофермента 21B цитохрома Р450, кодирующего 21-гидроксилазу.
ü Уменьшается синтез альдостерона и гидрокортизона, возрастает продукция андрогенов и АКТГ. Современная пренатальная диагностика позволяет установить дефект 21-гидроксилазы и начать плечение до рождения ребенка.
Побочки:
ü Флудрокортизон может вызывать отеки, артериальную гипертензию, гипокалиемию, гипокалигистию и гипокалиемический алкалоз. У больных сердечной недостаточностью возможно развитие отека мозга и легких.
ü Дефицит ионов калия отрицательно сказывается на проводимости нервно-мышечных синапсов, сократимости сердца, скелетных мышц, функциях кишечника (развивается атонический запор). В миокарде могут появиться микронекрозы. Другие побочные эффекты флудрокортизона обусловлены его глюкокортикоидной активностью.
Гидрокортизон оказывает минералокортикоидное действие. Синтетические препараты глюкокортикоидов либо не имеют минералокортикоидной активности (дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон, будесонид), либо она выражена в слабой степени (преднизолон, метилпреднизолон).
При быстром прекращении приема препаратов глюкокортикоидов может развиться синдром отмены - острая недостаточность надпочечников.
ü Ее риск возрастает при длительном приеме препаратов в больших дозах. Дефицит гормонов проявляется слабостью, сонливостью, дегидратацией, гипонатриемией, гиперкалиемией, артериальной гипотензией, диспепсическими расстройствами.
|
|
|
ü Препараты глюкокортикоидов создают высокие концентрации в плазме и по принципу отрицательной обратной связи тормозят секрецию АКТГ. Это сопровождается двусторонней атрофией коры надпочечников и уменьшением секреции эндогенных гормонов.
ü Отмену препаратов глюкокортикоидов проводят постепенным снижением суточной дозы. Секреция гормонов надпочечников восстанавливается в сроки от нескольких недель до года.
Еще побочки:
ü препараты глюкокортикоидов, нарушая метаболизм глюкозы и липидов, могут вызывать стероидный диабет, отложение жира на лице, шее и между лопаток.
ü повышают чувствительность больных к инфекции, могут вызывать обострение туберкулеза. Их местное применение в кожной клинике провоцирует развитие пиодермии и кандидоза кожи. Ингаляции беклометазона, будесонида и флутиказона создают опасность кандидоза дыхательных путей.
ü При инфекционных заболеваниях препараты глюкокортикоидов назначают только в случаях крайней необходимости в сочетании с антибактериальными и противогрибковыми средствами.
ü У 5-7% больных, получавших препараты глюкокортикоидов, возникает язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Она может осложняться кровотечением и перфорацией. Глюкокортикоиды повышают секрецию хлористоводородной кислоты и уменьшают выделение нейтральных гликозаминогликанов, тормозят в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта митозы эпителия и естественную регенерацию. Риск ульцерогенного действия возрастает при совместном приеме с НПВС.
ü Серьезный побочный эффект глюкокортикоидной терапии - обратимая миопат ия. Она проявляется слабостью симметричных проксимальных мышц нижних конечностей и туловища. Особенно опасна миопатия дыхательной мускулатуры при ингаляционном введении препаратов. После прекращения терапии функции скелетных мышц могут восстанавливаться не полностью.
|
|
|
ü вызывают нервозность, инсомнию, тревогу, обострение психоза, суицидальные мысли и попытки.
ü Синдром Кушинга развивается при длительном приеме препаратов глю-кокортикоидов. Его проявления - стероидный диабет, артериальная гипертензия, мышечная слабость, перераспределение жира, угри, гипертрихоз (избыточное развитие волосяного покрова).
ü В больших дозах могут вызывать глаукому и катаракту. Особую группу риска составляют дети. После отмены стероидов помутнение хрусталика может сохраняться, иногда катаракта прогрессирует. Необходимо периодическое обследование у офтальмолога.
ü У многих больных, получавших в течение длительного времени препараты глюкокортикоидов, возникает остеопороз, у 30-50% больных он осложняется переломами. В наибольшей степени страдают кости с выраженным трабекулярным строением - ребра и позвонки. Препараты глюкокортикоидов тормозят функции остеобластов, как индукторы биотрансформации ускоряют окисление витамина D цитохромом Р450 печени, нарушают всасывание ионов кальция в кишечнике, повышают экскрецию ионов кальция с мочой. При ги-покальциемии возрастает секреция активатора остеокластов - паратиреоид-ного гормона. Препараты глюкокортикоидов могут вызывать асептический некроз костей, чаще всего головки бедренной кости.
ü Препараты глюкокортикоидов при назначении на протяжении 6 мес и более замедляют рост детей, чаще мальчиков. Если гормонотерапию отменить спустя 16-18 мес после ее начала, то дети могут догнать сверстников в росте. При лечении длительнее полутора лет ребенок значительно отстает в росте. Глюкокортикоиды тормозят синтез в печени и скелетных мышцах тканевого посредника гормона роста - инсулиноподобного фактора роста-1.
ü При приеме во время беременности препараты глюкокортикоидов могут оказывать тератогенное и эмбриотоксическое действие - вызывают у плода гипотрофию, расщелины нёба и дефекты развития нервной системы.
ü Препараты глюкокортикоидов противопоказаны при синдроме Кушинга, артериальной гипертензии, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, некоторых формах гломерулонефрита, остео-порозе, миастении, инфекционных заболеваниях без адекватной противоми-кробной терапии. Лечение желательно прекратить на период беременности.
|
|
|
