 |
Препараты мужских половых гормонов (андрогенов) и их антагонистов
|
|
|
|
Препараты мужских половых гормонов (андрогенов) и их антагонистов
Мужские половые гормоны, или андрогены, имеют стероидное строение, основной гормон - тестостерон.
Что-то по гисте и анатомии:
ü Андрогены синтезируются из холестерина у мужчин в интерстициальных клетках Лейдига семенников и в небольшом количестве в коре надпочечников, у женщин - в коре надпочечников.
ü Синтез тестостерона катализируют несколько ферментов, из них главный - зависимая от цитохрома Р450 17а-гидроксилаза.
ü В предстательной железе и волосяных фолликулах тестостерон восстанавливается 5а-редуктазой в дигидротестостерон, обладающий большим аффинитетом к рецептору андрогенов, чем тестостерон.
ü Во время полового созревания под влиянием ЛГ секреция тестостерона начинает расти, у взрослых мужчин становится максимальной, в пожилом возрасте постепенно угасает. Интенсивность секреции тестостерона зависит от суточных ритмов: наибольшая в 8 ч утра, уменьшается к 20 ч.
Биохимические реакции:
ü Тестостерон и дигидротестостерон связываются с рецепторами андрогенов, комплекс гормон-рецептор транспортируется в ядро клеток, димеризуется и активирует стероидчувствительные элементы в регуляторной области генов.
ü У эмбриона и плода тестостерон необходим для формирования мужских половых органов, в периоде полового созревания стимулирует начало сперматогенеза, выделение секрета предстательной железы, вызывает половое влечение, утолщение хрящей гортани и понижение голоса.
ü Тестостерон ускоряет рост трубчатых костей, увеличивает содержание минеральных солей в костях, массу и силу скелетных мышц, реабсорбцию ионов и воды в почечных канальцах, продукцию эритропоэтина.
|
|
|
ü Дигидротестостерон участвует в формировании предстательной железы, полового члена и мошонки, вызывает рост волос по мужскому типу. Ароматаза печени и жировой ткани превращает тестостерон в эстрадиол.
Препараты:
ü Препараты тестостерон и тестостерон [смесь эфиров] в масляном растворе вводят внутримышечно, тестостерон также наносят на кожу в форме геля.
ü Эфиры (пропионат, фенилпропионат, изокапронат, деканоат) замедляют инактивацию тестостерона в печени и обеспечивают его равномерное действие в течение 4 нед после однократного введения.
ü В плазме 98% молекул тестостерона депонировано в комплексе с глобулином, связывающим половые гормоны. В печени тестостерон превращается в 17-кетостероиды. Их конъю-гаты с глюкуроновой и серной кислотами выводятся с мочой. Период полуэлиминации тестостерона - 10-100 мин.
Препараты тестостерона применяют:
ü у мужчин при половом недоразвитии (гипогонадизме) и бесплодии, вызванном нарушением сперматогенеза;
ü у женщин - при раке молочной железы и яичников.
Побочное действие препаратов тестостерона:
ü у мальчиков - преждевременное половое созревание, раннее закрытие эпифизов костей;
ü у мужчин - болезненная эрекция, повышенный риск развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы, гинекомастия (тестостерон превращается в эстрадиол);
ü у женщин - нарушение менструаций, рост волос по мужскому типу, огрубение голоса;
ü независимо от пола - головная боль, страх, парестезия, акне, диспепсические нарушения, холестатическая желтуха, задержка в организме ионов натрия, кальция, хлора, неорганических фосфатов и воды, кровотечение, увеличение содержания холестерина в плазме.
ü Тестостерон по принципу отрицательной обратной связи тормозит секрецию ЛГ и нарушает продукцию эндогенного тестостерона.
|
|
|
Препараты тестостерона противопоказаны: у мальчиков до начала полового созревания; у мужчин - при гинекомастии, раке предстательной железы или подозрении на него; у женщин - при беременности и грудном вскармливании.
ü Недопустимо применять препараты тестостерона при гиперкальциемии, сердечной, почечной и печеночной недостаточности, совместно с антикоагулянтами.
ü Антиандрогенное действие оказывают лекарственные средства, уменьшающие секрецию гонадотропных гормонов (даназол, гозерелин, цетрореликс), блокаторы рецепторов андрогенов и ингибиторы 5а-редуктазы.
Ципротерон
ü представляет собой гестаген.
ü Он блокирует рецепторы андрогенов, тормозит продукцию гонадотропных гормонов в передней доле гипофиза и зависимую от них секрецию тестостерона.
ü Уменьшает в плазме содержание ФСГ, ЛГ и тестостерона. Обратимо подавляет сперматогенез, блокирует рецепторы андрогенов в ЦНС и ослабляет половое влечение.
ü Ципротерон вводят внутримышечно при раке предстательной железы, повышенном половом влечении у мужчин с сексуальными отклонениями.
ü Создает максимальную концентрацию в плазме через 2-3 дня, больше 90% молекул связывается с альбуминами плазмы, преобразуется в неактивные метаболиты, выводится с мочой. Период полуэлиминации - 4-5 дней.
ü Побочные эффекты: подавленное настроение, нарушение функций печени, гинекомастия и остеопороз. Половые функции восстанавливаются через 4 мес после последнего введения препарата.
ü Противопоказан при депрессии, тяжелых заболеваниях печени, включая ее опухоли, сахарном диабете, тромбозе и тромбоэмболии, анемии.
|
|
|
