 |
Гетероциклический стероид (4-азастероид) финастерид
|
|
|
|
Гетероциклический стероид (4-азастероид) финастерид
ü ингибирует 5α -редуктазу 2-го типа - фермент, восстанавливающий тестостерон в более активный дигидротестостерон.
ü Уменьшает содержание дигидротестостерона в плазме и предстательной железе, что сопровождается меньшей активацией рецепторов андрогенов, торможением продукции факторов роста в предстательной железе и обратным развитием гиперплазии и гипертрофии ее ацинусов и протоков.
ü Биодоступность - 80%, связь с белками плазмы - 93%, в печени превращается в неактивные метаболиты, выводится с мочой и желчью, период полуэлиминации - 6 ч. Действие сохраняется 24 ч.
ü Финастерид принимают внутрь при доброкачественной гиперплазии предстательной железы для уменьшения ее размеров и облегчения мочеиспускания.
ü Финастерид может вызывать гинекомастию, импотенцию и ослаблять половое влечение.
ü Близкий финастериду по фармакологическим свойствам и применению дутастерид ингибирует 5а-редуктазу 1-го и 2-го типов. Окисляется изоферментом 3А2 цитохрома Р450, период полуэлиминации достигает 3-5 нед.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
ü Анаболические стероиды имеют строение 17-алкиландрогенов. Они усиливают синтез белка в скелетных мышцах, костях и внутренних органах.
ü Повышают аппетит и массу тела, задерживают в организме азот, фосфор и кальций, улучшают кальцификацию костей. Оказывают слабое андрогенное действие.
ü Средство этой группы нандролон вводят внутримышечно в масляном растворе. В печени он превращается в неактивные метаболиты.
ü Период полуэлиминации - 4-6 ч, действие продолжается 3 нед.
Нандролон
ü применяют при истощении, остеопорозе, мышечной дистрофии, потере белков, вызванной лучевой болезнью, ожогом, травмой, хирургической операцией, а также для коррекции катаболического действия препаратов глюкокортикоидов и цитостатиков. Успешное лечение возможно при условии полноценного питания. Анаболические стероиды известны как допинг в спорте.
|
|
|
ü может вызывать диспепсические расстройства, акне, избыточное отложение кальция в костях, отеки, нарушает половое влечение.
ü Наиболее опасный побочный эффект - гепатотоксичность (холестаз, внутрипеченоч-ные лакуны, заполненные кровью).
ü У мальчиков вызывает преждевременное закрытие зон роста костей, у мужчин - гинекомастию, подавление сперматогенеза, у женщин - гирсутизм, бесплодие.
ü Противопоказан при раке предстательной железы, простатите, нефротическом синдроме, заболеваниях печени, беременности и грудном вскармливании.
ПРЕПАРАТЫ ЭСТРОГЕНОВ И ИХ АНТАГОНИСТОВ
Строение:
ü Эстрогены имеют строение С18-стероидов и содержат гидроксил у атома С3 в бензольном кольце А и β -гидроксил или оксогруппу у атома С17 в кольце D.
ü Образуются из предшественников - мужских половых гормонов тестостерона и андростендиона. Кольцо А тестостерона трансформируется в бензольное кольцо эстрадиола, андростендион ароматизируется в эстрон.
ü Реакции катализирует ароматаза - изофермент цитохрома Р450, трансмембранный гликопро-теин ЭПР. Ароматазу активируют ФСГ и ЛГ. Эстрадиол окисляется в эстриол. Все три эстрогена элиминируются с мочой в неизмененном виде или в виде глюкуронидов и сульфатов.
Биохимическая роль:
ü Рецепторы эстрогенов α и β относятся к классу регуляторов транскрипции. Эстрогены простой диффузией поступают в клетки, связываются с рецепторами и транспортируются в ядро.
ü В ядре комплекс эстроген-рецептор образует гомодимеры (α -α, β -β ) или гетеродимер (α -β ). Димеры активируют стероидчувствительные элементы в регуляторной области генов. Взаимодействие эстрогенов с рецепторами модулируют коактиваторы и корепрессоры.
|
|
|
ü Наибольшее количество рецепторов находится в матке, влагалище, молочных железах, гипоталамусе и передней доле гипофиза.
ü Эстрогены изменяют синтез около 100 белков. Они необходимы для развития женских половых органов и формирования женских вторичных половых признаков. Изменяют форму скелета и телосложение, ускоряют рост длинных трубчатых костей в периоде полового созревания и затем способствуют закрытию зон роста.
ü Продукцию эстрогенов регулируют гормон гипоталамуса гонадолиберин и гормоны передней доли гипофиза ФСГ и ЛГ.
o До полового созревания гонадотропные гормоны не секретируются, менструальный цикл отсутствует.
o В периоде полового созревания начинается импульсная секреция гонадолиберина и зависимых от него ФСГ и ЛГ.
o Эстрогены тормозят выделение гонадотропных гормонов. В фолликулярной фазе менструального цикла в яичниках развивается фолликул. В его гранулезных клетках образуются эстрогены, преимущественно эстрадиол.
|
|
|
