 |
Производное трифенилэтилена кломифен
|
|
|
|
Производное трифенилэтилена кломифен
ü взаимодействует с рецепторами эстрогенов α и β. Его цис-изомер зукломифен оказывает слабое эстрогенное действие, транс-изомер энкломифен блокирует рецепторы эстрогенов.
ü Кломифен в малых дозах повышает амплитуду пиков гонадолиберина, ФСГ и ЛГ, способствует овуляции.
ü Его применяют для вызова овуляции при аменорее и поликистозе яичников, уменьшения галактореи, вызванной опухолью гипофиза.
ü Кломифен может вызывать приливы, гиперстимуляцию яичников, кисты яичников, многоплодную беременность. Зрение становится нечетким.
ü Противопоказан при печеночной и почечной недостаточности, гипофункции гипофиза, опухолях половых органов, тромбозе, нарушении зрения, беременности и грудном вскармливании.
ПРЕПАРАТЫ ГЕСТАГЕНОВ И ИХ АНТАГОНИСТОВ
Строение:
ü Гормон стероидной структуры прогестерон синтезируется в яичниках. Его секреция начинается в зрелом фолликуле незадолго до овуляции.
ü Основное количество прогестерона секретируется желтым телом во время лютеиновой фазы менструального цикла.
ü Лютеинизирующий гормон повышает секрецию при участии рецепторов, активирующих через Gs-белок аденилатциклазу и синтез цАМФ.
Функции:
ü Примерно через 7 сут после оплодотворения яйцеклетка имплантируется в эндометрий, развивается трофобласт.
ü Со 2-3-го месяца беременности эстрогены и прогестерон образуются в плаценте. Прогестерон при высоком содержании в плазме тормозит секрецию ЛГ.
ü Прогестерон активирует рецепторы А и В. При отсутствии прогестерона рецепторы блокированы белками теплового шока 70 и 90. После связывания прогестерона эти белки отщепляются, рецепторы фосфорилируются и транспортируют прогестерон в ядро клеток.
|
|
|
ü Комплекс прогестерон-рецептор образует гомо- и гетеродимеры и взаимодействует со стероидчувствительными элементами генов.
ü Рецептор А уменьшает экспрессию генов, активируемых эстрогенами, андрогенами, глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
ü Рецептор В участвует в реализации эффектов прогестерона. Транскрипцию матричной РНК модулируют коактиваторы и корепрессоры.
ü Прогестерон препятствует гиперплазии эндометрия и вызывает его секреторную трансформацию. При беременности создает готовность эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки, предупреждает овуляцию, тормозит сократительную активность матки и маточных труб, способствует разрастанию ацинусов и улучшает кровоснабжение молочных желез.
ü Ацинусы заполняются секретом, но молоко выделяется только после родов, когда продукция эстрогенов и прогестерона уменьшается. Под влиянием прогестерона секрет шейки матки становится скудным и вязким, что препятствует проникновению сперматозоидов в матку.
ü Прогестерон активирует центр теплопродукции в гипоталамусе: в момент овуляции температура тела повышается на 0, 5 °С. Увеличивает базальную и постпрандиальную секрецию инсулина и утилизацию глюкозы; ингибирует липопротеинлипазу, повышает содержание ЛПНП и не влияет на количество ЛПВП в плазме; уменьшает чувствительность нефроцитов к альдостерону и тормозит реабсорбцию ионов натрия.
ü Микронизированный прогестерон в капсулах принимают внутрь. Препараты прогестерона также вводят в мышцы в масляном растворе, применяют в форме вагинальных капсул и геля. В плазме прогестерон связывается с альбуминами и транскортином. В печени при участии изофермента 2С19 цитохрома Р450 превращается в прегнандиол и прегнанолон. Эти метаболиты конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой. Период полуэлиминации прогестерона - около 5 мин.
|
|
|
ü Прогестерон применяют как средство заместительной терапии при бесплодии, нарушении менструального цикла, для профилактики выкидыша и преждевременных родов, вызванных недостаточностью желтого тела. Комбинируют с эстрадиолом в постменопаузе.
Побочное действие прогестерона: нерегулярные маточные кровотечения, уплотнение и болезненность молочных желез, головная боль, сонливость, диспепсия, отеки, повышение АД, тромбоз, тромбоэмболия, акне. Препараты прогестерона противопоказаны при тромбозе артерий и глубоких вен, тромбоэмболии, опухолях половых органов и молочных желез, холестазе.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА
Оказывают дополнительное терапевтическое действие: уменьшают риск рака яичников и матки, внематочной беременности, воспалительных заболеваний матки и ее придатков, предотвращают обильную кровопотерю во время менструации и снижают риск развития железодефицитной анемии.
ü Противозачаточные средства для приема внутрь содержат эстроген и гестаген или только гестаген.
ü Основным эстрогеном является этинилэстрадиол - синтетический аналог эстрадиола с 17а-этинильной группой. Он участвует в энтерогепатической циркуляции, в плазме связывается с альбуминами. Биодоступность - 45%, период полуэлиминации - 12-14 ч.
Функции:
ü Противозачаточное действие комбинированных средств обусловлено торможением импульсной секреции гонадолиберина, ФСГ и ЛГ, что нарушает созревание фолликулов в яичниках и овуляцию.
ü Концентрация ЛГ в плазме в середине менструального цикла не растет, синтез эндогенных эстрогенов и прогестерона уменьшается. Сохраняется резерв фолликулов в яичниках.
ü Гестагены повышают вязкость слизи в шейке матки и затрудняют проникновение сперматозоидов в матку. Ослабляют перистальтику маточных труб и продвижение по ним яйцеклетки. Препятствуют митогенному эффекту эстрогенов: пролиферации, секреторной трансформации и отторжению эндометрия. Имплантация яйцеклетки становится невозможной.
|
|
|
