 |
o Эстрогены повышают синтез пептидных стимуляторов роста, вызывающих в эндометрии митозы и дифференцировку клеток, перестройку желез и сосудов, в маточных трубах - пролиферацию эпителия.
|
|
|
|
o Эстрогены повышают синтез пептидных стимуляторов роста, вызывающих в эндометрии митозы и дифференцировку клеток, перестройку желез и сосудов, в маточных трубах - пролиферацию эпителия.
o Эстрогены активируют ритмические сокращения матки и маточных труб, уменьшают вязкость слизи в шейке матки за счет поступления в нее воды из расширенных капилляров. Это способствует проникновению сперматозоидов в матку.
o После созревания яйцеклетки наступает овуляция - фолликул разрывается, яйцеклетка выходит из яичника, захватывается маточными трубами и переносится в матку. На месте фолликула образуется желтое тело. В лютеиновой фазе менструального цикла желтое тело выделяет прогестерон, но продукция эстрогенов остается высокой. Прогестерон увеличивает секреторную активность желез и количество сосудов в эндометрии, что после оплодотворения яйцеклетки облегчает ее имплантацию. Тормозит пролиферацию эндометрия, ослабляет перистальтику маточных труб и ритмические сокращения матки, увеличивает вязкость слизи в шейке матки. Прогестерон необходим также для формирования децидуальной оболочки и плаценты. Если беременность не наступила, желтое тело подвергается обратному развитию, эндометрий отторгается (менструация), продукция эстрогенов и прогестерона уменьшается.
Функции:
ü Эстрогены оказывают многостороннее влияние на обмен веществ. Остеобласты и остеокласты костей имеют рецепторы эстрогенов и прогестерона.
ü Эстрогены повышают синтез коллагена I типа и остеокальцина в остеобластах, вызывают апоптоз остеокластов, стимулируют синтез веществ, тормозящих резорбцию костей, - инсулиноподобного фактора роста-1 и ТФРβ.
|
|
|
ü Под влиянием эстрогенов увеличивается масса костной ткани, ускоряется закрытие эпифизарных зон роста костей, останавливается рост у мужчин и женщин.
ü Эстрогены повышают в плазме содержание триглицеридов и ЛПВП, снижают уровень общего холестерина, ЛПНП и липопротеина (а), усиливают экскрецию холестерина с желчью. Расширяют сосуды, оказывают эндотелийпро-тективное действие, активируют синтез NO и простациклина, препятствуют пролиферации гладких мышц сосудов и развитию атеросклероза.
ü Эстрогены улучшают когнитивные функции и уменьшают риск болезни Альцгеймера. Они ослабляют нейротоксичность β -амилоида и тормозят апо-птоз нейронов, хотя при наступившей болезни Альцгеймера препараты эстрогенов терапевтического действия не оказывают.
ü В плазме эстрогены увеличивают содержание транспортных белков - альбуминов, транскортина, тироксинсвязывающего белка, глобулина, связывающего половые гормоны.
ü Повышают содержание факторов свертывания крови VII (проконвертин) и XII (фактор Хагемана), уменьшают уровень про-тивосвертывающих протеинов C и S, антитромбина III, ингибитора плазми-ногена I типа. Таким образом, эстрогены активируют свертывание крови, но усиливают фибринолиз.
Эстрадиол
ü назначают в форме геля для нанесения на кожу и в ТТС как средство заместительной терапии при климактерических расстройствах и хирургическом удалении яичников, а также для профилактики постмено-паузального остеопороза и нормализации полового развития у больных с синдромом Тернера.
ü В плазме эстрадиол депонирован в комплексе с альбуминами и глобулином, связывающем половые гормоны, хорошо проникает в ткани, окисляется в эстрон и эстриол.
ü Их глюкурониды и сульфаты выводятся с мочой. Небольшое количество эстрадиола и эстрона окисляется изоферментами 1А2, 1В1 и 3А4 цитохрома Р450 или под влиянием пероксидазы превращается в хиноны и семихиноны.
|
|
|
ü В реакциях перекисного окисления образуются свободные радикалы кислорода, повреждающие ДНК. Хиноны и семихиноны нейтрализуются при участии КОМТ. Период полуэлиминации эстрадиола - несколько минут.
Побочные эффекты эстрадиола:
ü мигрень, тревога, депрессия, тромбоз и тромбоэмболия, артериальная гипертензия, нарушение обмена углеводов и липидов, тошнота.
ü Эстрадиол при длительном применении в больших дозах может вызывать опухоли молочной железы, матки, влагалища, костей, печени, почек. Канцерогенное действие обусловлено повреждением ДНК продуктами метаболизма - хинонами, семихинонами и свободными радикалами кислорода.
ü Эстрадиол повышает содержание холестерина в желчи, что в 2-3 раза увеличивает риск желчнокаменной болезни. Может вызывать тромбоэмболию легочной артерии, мозговой инсульт, инфаркт миокарда, маточное кровотечение, гиперплазию эндометрия.
Эстрадиол противопоказан
ü при тромбозе артерий и глубоких вен, тромбоэмболии, гиперплазии эндометрия, влагалищном и маточном кровотечении, гормонозависимых злокачественных опухолях, опухолях и других заболеваниях печени, почечной недостаточности, гипертриглицеридемии, беременности, грудном вскармливании.
Модуляторы эстрогеновых рецепторов взаимодействуют с их коактиваторами и корепрессорами, поэтому оказывают эстрогенное действие в одних тканях и антиэстрогенное - в других. Желательно, чтобы при заместительной терапии в постменопаузе модуляторы активировали рецепторы в костях, головном мозге и печени, но блокировали рецепторы в матке и молочных железах. Модуляторы имеют нестероидное строение, их принимают внутрь.
|
|
|
