 |
Простагландин D2 Увеличение сосудистой проницаемости, бронхоспазм Лейкотриены С4 ,D,E Увеличение сосудистой проницаемости, бронхоспазм
|
|
|
|
Б) Вновь синтезируемые медиаторы из фосфолипидов клеточных мембран → эйкозаноиды → (но они после преформированных, помним) ЦОГ-циклооксигеназа (ПГG→ ПГН2, Тромбоксан А2, ФАТ, ПГД2, ПГF2a) и 5-ЛОГ (ЛТА4→ ЛТВ4, ЛТС4Д4Е4 (так называемая Медленно Реагирующая субстанция Анафилаксии – МРС-А)
Простагландин D2 Увеличение сосудистой проницаемости, бронхоспазм Лейкотриены С4, D, E Увеличение сосудистой проницаемости, бронхоспазм
Фактор активации тромбоцитов (ФАТ) Агрегация пластинок, увеличение сосудистой проницаемости, бронхоспазм, хемотаксис лейкоцитов
III стадия (патофизиологическая): действие биологически активных веществ, выделенных во II стадии на органы-мишени (бронхи) → приступ удушья – бронхоспазм (гиперплазия мышечного слоя), отек дыхательных путей (увеличение проницаемости сосудов и экссудация в интерстиций), гиперсекреция вязкой, трудноотделяемой, стекловидной слизи в просвете бронхов (увеличение количества бокаловидных клеток).
Второй приступ обусловлен привлечением эозинофилов и нейтрофилов с помощью ФХЭ и ФХН, выделенными тучными клетками во II стадию → IgE фиксируются через FcƐ RII рецепторы на эозинофилах и нейтрофилах (клетки-мишени второго порядка) → происходит выделение БАВ (биологически активные вещества)
нейтрофилами: катионные белки, ПГF2α, протеазы, активные формы кислорода, главный щелочной белок нейтрофилов, ПГД2, ЛТ С4, Д4, Е4 (МРС-А), ФАТ;
эозинофилами - провоспалительные БАВ: главный основной белок эозинофилов(глав. щелочной протеин – обладает цитотоксичностью, повреждает некотор. личинки гельминтов, эпителиальные ткани, нейтрализует гепарин), эозинофильная пероксидаза (бактерицидная активность), эозинофильный катионный белок, эозинофильный нейротоксин
|
|
|
и противовоспалительные БАВ: гистаминазаи фосфолипаза(инактивируют гистамин, гепарин), арилсульфатаза (разрушает лейкотриены), фосфолипаза D (разрушает ФАТ) → под действием медиаторов, выделенных эозинофилами и нейтрофилами возникает повторный приступ удушья.
3. Какие клетки преимущественно участвуют в развитии первого и второго приступа удушья? В развитии первого приступа удушья участвуют клетки первого порядка (клетки-мишени) – тучные клетки и базофилы, в развитии второго приступа участвуют клетки второго порядка – эозинофилы и нейтрофилы.
Задача 7
Больная М., 32-х лет, поступила в клинику с жалобами на сильную слабость, головокружение, желтушность кожи и склер. При обследовании выявлено снижение гемоглобина и эритроцитов, повышенное содержание билирубина в крови и положительная проба Кумбса. Из анамнеза известно, что больная длительное время применяла сульфаниламидные препараты. Был поставлен диагноз – иммунная гемолитическая анемия.
1. Какую роль в развитии данного заболевания сыграли сульфаниламиды?
Сульфаниламиды играют роль гаптенов – низкомолекулярные вещества (до 1000 Да, содержат от 1 до 2 эпитопов), которые проявляют свою антигенную активность только после взаимодействия с белками мембран клеток (в данном случае - с эритроцитами), изменяя их структуру.
*Отличия антигенов от гаптенов: антигены имеют молекулярную массу более 10000 Да, имеет от 5 до 10 антигенных детерминат (эпитопов), обладает иммуногенностью (вызывает иммунный ответ) и специфичностью (связывается с Т- клеточными рецепторами). Гаптены имеют молекулярную массу до 1000 Да, 1-2 эпитопа, обладают иммуногенностью только после связывания с белками мембран клеток
2. Объясните патогенез данной гемолитической анемии.
|
|
|
Iстадия (иммунологическая): сульфаниламиды связываются с белками мембраны эритроцитов, меняется ее структура, эритроциты становятся чужеродными для собственного организма (являются антигенами)→ в организме антиген взаимодействует с антигенпрезентирующейклектой (дендритная клетка, В-лимфоцит, макрофаг), которая вызывает процессинг и презентацию антигена Т-хелперам 0 (взаимодействие MHC II и TCR ) → Т-хелперы 0 получают сигналы к пролиферации и дифференцировке через увеличение экспрессии ИЛ-2 и комплементарным взаимодействиям CD 80/86 на АПК и CD 28 на Тх0 → Тх0 в результате дисбаланса цитокинов (много ИЛ - 2, 4, 6, 8, 10, 13 и мало интерферона-гамма и ИЛ - 12) превращаются в Тх2 → Тх2 передают информацию на наивные В-лимфоциты через комплементарные взаимодействия молекул CD 40L на Тх2 и CD 40 на В-лимфоцитах → В-лимфоциты подвергаются пролиферации, дифференцировке и бласттрансформации, превращаются в плазматические клетки, которые под влиянием ИЛ-2, 4, 5, 6 синтезируют IgМ и IgG1, 2, 3, а также В-клетки памяти → иммуноглобулины фиксируются на эритроцитах (через Fab-фрагменты на эпитопы, которые содержат гаптены). Данная стадия длится 7-14 дней.
IIстадия (патохимическая): Клетки-мишени покрываются антителами Fab-фрагментами, оставляя свободные Fc-фрагменты, на которые «садятся» NK– клетки, макрофагальные клетки, С1 – компонент комплемента
NK-клетки присоединяются к иммуноглобулинам через Fc-рецептор – запускается антител-зависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ): выделение перфоринов, гранзимов, ФНО-β, интерферон-гамма
С1-компонент комплемента соединяется с Fc-фрагментом – происходит активация системы комплемента по классическому пути и запускается комплемент-зависимый лизис эритроцитов: С2а-кининоподобная активность, С3а, С4а, С5а – анафилотоксины, С5а – хемоаттрактант (привлекают нейтрофилы, макрофаги), С4b, C3b– опсонины, С5b6789 – мембраноатакующий комплекс (МАК, образует в мембране пору, увеличивается проницаемость мембраны для ионов Naи Са, происходит активация фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов + гибель клетки от осмотического шока
Макрофаги присоединяются к иммуноглобулинам через Fc-рецептор и C3b-рецептор к опсонинам, запускается антитело-зависимый фагоцитоз: протеазы, активные формы кислорода (АФК), лизосомальные ферменты, катионные белки
|
|
|
III стадия (патофизиологическая): возникает гибель эритроцитов: эритропения проявляется гипоксическим синдромом (гипоксия гемической природы) – бледность кожи, одышка, тахикардия + положительная проба Кумбса. Гибель эритроцитов сопровождается высвобождением непрямого билирубина, что проявляется гемолитическим синдромом – желтуха, гепато- и спленомегалия.
|
|
|
