 |
3. Могут ли сульфаниламидные препараты и другие лекарства вызывать псевдоаллергию?
|
|
|
|
3. Могут ли сульфаниламидные препараты и другие лекарства вызывать псевдоаллергию?
Могут, так как они могут являться либераторамигистамина и вызывать лекарственнуюпсевдоаллергию.
4. Что такое псевдоаллергия?
Псевдоаллергия - патологический процесс, клинически сходный с проявлениями аллергической реакции, но не имеющий иммунологической стадии развития.
· Клинически проявляется как аллергия
· В патогенезе отсутствует иммунная стадия (неспецифическая дегрануляция тучных клеток)
· Либераторы гистамина: действие высоких и низких температур, электрического тока, УФ-лучей, вибрации, анафилотоксины, алкоголь, лекарственные средства
· Аспириновая астма (аспирин блокирует ЦОГ – снижается синтез простагландинов – увеличивается активность липоксигеназы – увеличивается синтез лейкотриенов (С4, Д4, Е4), которые вызывают бронхоспазм).
Задача 8*
Перед введением разрешающей дозы аллергена, индуцирующего развитие анафилактической реакции, одному сенсибилизированному животному введен β -адреноблокатор, а другому - β -адреностимулятор.
1. В каком случае будет более выражена патохимическая стадия аллергической реакции и почему?
Патохимическая стадия аллергических реакции будет более выражена у животного, которому ввели β - адреноблокатор. β -АБ↓, а β -адреностимуляторы↑ внутриклеточное содержание вторичного мессенджера цАМФ, меняя активность фермента аденилатциклазы. Стойкое повышение концентрации цАМФ в клетке тормозит поступление ионов Ca2+ в цитоплазму клеток, в т. ч. тучных клеток→ тормозит дегрануляцию тучных клеток и образование в них синтезируемых медиаторов воспаления (снижение активации фосфолипаз, подавление сокращения миофибрилл и дрCa2+- зависимых реакций).
|
|
|
2. Какие препараты следует вводить для ослабления анафилактической реакции?
1) блокаторы рецепторов медиаторов аллергии 2)блокаторы синтеза медиаторов аллергии 3)стабилизаторов мембран тучных клеток,
4)препараты повышающие концентрацию цАМФ в клетках.
5)блокаторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, дипиридамол - повышает цАМФ в клетках)
6) ГК (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон)
7) моноклональные антитела – против IgE (омализумаб)
3. Объясните механизм их действия.
Блокаторы рецепторов медиаторов аллергии (антигистаминные препараты – II поколения – лоратодин, фексофенадин, цетиризин, блокаторы лейкотриеновых рецепторов - зафирлукаст), предотвращают стимуляцию соответствующих рецепторов и подавляют развитие стадии клинических проявлений аллергии (отек, кожный зуд, риноррею)
Блокаторы синтеза медиаторов аллергии оказывают аналогичное действие за счет торможения синтеза медиаторов (торможение синтеза лейкотриенов в тучных клетках).
Стабилизаторы мембран тучных клеток (теофиллин, эуфиллин, кромоглициевая кислота и недокромил натрия) неспособны подавить уже развившуюся анафилактическую реакцию, но могут предотвращать ее развитие при профилактическом приеме.
Препараты, повышающие концентрацию цАМФ в клетках, уменьшают поступление Са++ в тучные клетки и тормозят их дегрануляцию.
Стероидные противовоспалительные препараты активируют гистаминазу, стабилизируют мембраны тучных клеток, предотвращает активацию фосфолипазы A2, стимулируя образование ее ингибитора — липомодулина → прямое воздействие на клеточные мембраны→ нарушает синтез ПГ и ингибирует
активацию тканевых кининов, уменьшают миграцию макрофагов и Т- и В-лимфоцитов в очаг воспаления, нарушает их миграцию, стабилизирует мембраны лизосом, предотвращая выделение лизосомальных ферментов, тормозит продукцию коллагеназы, гиалуронидазы и активирует синтез ингибиторов протеаз.
|
|
|
Задача 9
В клинику был доставлен ребенок 10 лет с приступом бронхиальной астмы. Из анамнеза выяснено, что приступы астмы появились после того, как в доме появилась собака. После успешно проведенного лечения ребенок был направлен к врачу-аллергологу, который провел кожные диагностические пробы. В месте контакта кожи с аллергеном из шерсти собаки у ребенка появилась гиперемия, отек (размер 2 см2) и зуд, которые быстро прошли после смазывания этого участка кожи 1% гидрокортизоновой мазью.
1. Оцените результат кожной пробы.
Результат положительный, при проведении пробы признаки аллергического (атопического) дерматита (? )– зуд кожи, отек и гиперемия участка контакта с аллергеном – появилась экзема.
2. Какое время необходимо для максимального развития кожной реакции на аллерген?
В связи с тем, что у пациента развилась Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧ I типа), то время развития реакции 15-20 минут (max 30 минут).
3. Объясните механизм кожной реакции.
У ребенка уже произошел первичный контакт с аллергеном (в данном случае – шерстью питомца) => I стадия (иммунологическая) уже произошла (активная сенсибилизация, которая составляет 10-14 суток с момента первичного контакта) => клетки 1го порядка (тучные кл. и базофилы) уже с фиксированными на их мембране Fc-фрагментом (Fcℇ R1) антителами IgE.
И уже при вторичном контакте (кожная проба с аллергеном) происходит II стадия (патохимическая) – повторное попадание аллергена и дегрануляция тучных клеток.
(*если спросят - Факторы, вызывающие дегрануляцию тучных клеток: 1) IgE (после фиксации антигена), 2) Фрагменты комплемента (С3а, С5а), 3) Нейропептиды (вещество Р, нейротензин), 4) АТФ,
5) Физические стимулы (вибрация, нагревание, охлаждение), 6) Факторы, высвобождаемые клетками, участвующими в воспалении: нейтрофилами, лимфоцитами, тромбоцитами, эндотелиальными клетками, эозинофилами, макрофагами легких).
Попадание аллергена через кожно-слизистый барьер → связывание антигена с минимум двумя Ig на тучной клетке / базофиле→ формирование иммунного комплекса (ИК) антиген-антитело на тучной клетке → активация ФлС (фосфолипазы С) расщепляет мембранный фосфолипид фосфатидилинозитолдифосфат (ФИФ2) до вторичных мессенджеров.
|
|
|
| • инозитолтрифосфата (ИТФ) | Диацилглицерола (ДАГ) |
| → активируется внутриклеточное депо Ca2+ (эндоплазматическийретикулум) → ↑ конц. Ca2+ в цитоплазме, ↓ цАМФ → активация сократительных структур, переориентация микротрубочек и микрофиламентов → формирование каналов+ акт-я ДАГ- липазы → полиненасыщ. к-ты (в т. ч. арахидоновая) | → активация протеинкиназы С (ПКС) → фосфорил-е белков в присутствии Ca++ → синтез фьюзогенов(расплавлавление перигрануляр. мембраны → больше скопл. гранул с медиаторами) → слияние гранул +↑ конц. Ca2+ активирует фосфолипазу А2 → разруш. ФЛ → эйкозаноиды (арахидонова) |
| → Движение гранул с преформированными медиаторами от центра кна периферию → активация сократительных структур → высвобождение гранул с медиаторами наружу → высвобождение преформированных медиаторов и синтез вновь образованных медиаторов. | |
II стадия – повторное попадание аллергена приводит к появлению БАВ
А) из гранул базофилов и тучных клеток высвобождаются: гистамин, ФХЭ и ФХН (факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов – клетки-мишени 2го порядка), протеазы, базофильныйкалликреин
Гистамин - Вазодилатация, увеличение проницаемости микроциркуляторных сосудов, кожный зуд, бронхоспазм, увеличенная секреция слизи.
Протеазы - Разрушение базальной мембраны кровеносных сосудов, генерация вазоактивных метаболитов комплемента и ангиотензина
Гепарин - Образование комплекса с протеазами, предупреждение свертывания крови Фактор хемотаксиса для эозинофилов(ФХЭ-А) - Хемотаксис эозинофилов Фактор хемотаксиса для нейтрофилов (ФХН) - Хемотаксис нейтрофилов
|
|
|
