 |
Краткий информационный материал к блоку стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы
|
|
|
|
Краткий информационный материал к блоку стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы
Растворы для инъекций и инфузий – жидкая стерильная лекарственная форма, получаемая путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ и предназначенная для парентерального инъекционного применения. Инъекционные растворы объемом 100 мл и более называют инфузионными.
Общие требования к инъекционным и инфузионным растворам
| № | Требование |
Способ достижения | |||
| 1. | Изотоничность Физиологической норме соответствует 0, 9% раствор NaCl. Пределы физиологической нормы 0, 9% ± 0, 2 % | Растворы изотонируют, добавляя вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используется натрия хлорид. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов (в/м, п/к), о чем должно быть указано в НД | |||
| 2. | Стабильность | Стабилизаторы: 1. Ингибиторы гидролиза: ¾ буферные растворители (pH< 7); ¾ кислота хлористоводородная 2. Ингибиторы гидролиза: ¾ буферные растворители (pH > 7); ¾ NaOH; ¾ NaHCO3; 3. Антиоксиданты ¾ Na2 SO3; ¾ Na -метабисульфит; ¾ Na2S4O6; ¾ Трилон Б | Лекарственные вещества: 1. Соли слабых оснований и сильных кислот (соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований) 2. Соли сильных оснований и слабых кислот (натрий сульфацил, натрий нитрит, натрий тиосульфат). 3. Легкоокисляющиеся вещества (кислота аскорбиновая, натрий сульфацил) | ||
| 3. | Отсутствие механических включений | ¾ подготовка посуды и вспомогательного материала;
¾ соблюдение условий асептики; ¾ тщательное фильтрование; ¾ качественная упаковка и укупорка. | |||
| 4. | Стерильность | 1. Изготовление в асептических условиях; 2. Стерилизация: ¾ термическая (насыщенным паром под давлением 120+2˚ С, текучим паром 100˚ С); ¾ мембранная фильтрация (полимерные мембраны с диаметром пор 0, 2-0, 5 мкм); 3. Введение антисептиков-консервантов (производные фенола и др); 4. Герметичная упаковка и укупорка под обкатку | |||
| 5. | Комфортность | ¾ Оптимальное значение рН обеспечивается добавлением буферных растворов, NaHCO3 (р-ры кислот аскорбиновой, никотиновой) ¾ Изотоничность обеспечивается добавлением изотонирующих компонентов (NaCL, C6H12O6 и др. ); ¾ Отсутствие механических включений | |||
Дополнительные требования к инфузионным растворам в зависимости от их функционального назначения
| № | Требование | Способ достижения | Комментарии |
| 1. | Способность раствора регулировать осмотическое давление в плазме крови (изотоничность (изоосмолярность) или соответствие осмотического давления раствора физиологическому состоянию плазмы крови). | Добавляют соли, ионный состав которых соответствует ионному составу плазмы крови, в концентрации, обеспечивающей необходимое осмотическое давление и вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используется натрий хлорид (NaCL) | По физиологическим показаниям (отек легких, мозга и др. ) могут быть использованы растворы с более высокой осмотической активностью. |
| 2. | Апирогенность | 1. Соблюдение условий асептики; 2. Проверка исходных веществ на апирогенность (вода для инъекций, глюкоза и др. ); | Для растворов, вводимых в объеме более 10 мл, не допускается введение растворов, содержащих пирогенные вещества. |
| 3. | Способность регулировать кислотно-щелочное равновесие в плазме крови (изогидричность или соответствие рН раствора физиологическому состоянию плазмы крови). | Добавлением буферных растворов, веществ, регулирующих рН. | Для приведения крови к физиологической норме: ¾ при ацидозе могут быть введены р-ры с рН > 7, 4; ¾ при алкалозе могут быть введены р-ры с рН < 7, 4 |
| 4. | Изоионичность | Вводят в состав р-ров соли, ионный состав которых соответствует ионному составу плазмы крови, например: Na+, Cl-; SO42-; HPO42-; K+ и др. | |
| 5. | Соответствие вязкости раствора вязкости (реологическим свойствам) плазмы | Добавление веществ, повышающих вязкость р-ра (высокомолекулярных веществ: поливинол и др. ) | |
| 6. | Пролонгирование фармакологического действия | Добавление веществ, повышающих вязкость р-ра (высокомолекулярных веществ (ВМВ) |
Практически для всех растворов для инъекций и инфузий, изготовляемых в аптеке регламентированы НД:
|
|
|
¾ состав;
¾ способы обеспечения их стабильности;
¾ способы обеспечения стерильности.
Обязательным является умение выполнять официальные требования к организации технологического процесса и контролю качества. «Правила правильного (надлежащего) производства» («Good manufactaring practice», GMP).
Правила включают:
¾ требования к современной технологии производства;
¾ контроль качества лекарственных средств, дисперсионных сред вспомогательных веществ и лекарственных препаратов;
¾ общие требования к помещениям, оборудованию, персоналу.
Для обеспечения минимальной контаминации микроорганизмами растворы готовят в асептических условиях. Стерильные растворы изготавливают в специально спланированных и отдельных помещениях, так называемых «чистых помещениях». Они должны иметь многоступенчатую систему приточно-вытяжной вентиляции с преобладанием притока. Воздух данных помещений так же должен соответствовать национальным стандартам по степени чистоты (класс чистоты). Наиболее ответственные технологические операции должны быть защищены установками ламинарного потока воздуха.
Объем инъекционных растворов во флаконах всегда должен быть больше номинального. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем; в сосудах вместимостью 50 мл и более - калиброванным цилиндром (при температуре 20 + 2°С). Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального.
|
|
|
|
|
|
