Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Glucosum (глюкоза) - бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладковатого вкуса. Растворим в воде (1: 1, 5). Дополнительное требование к лекарственному веществу " Глюкоза для инъекций" - апирогенность. Определенная навеска каждой партии синтезируемой глюкозы в виде 5% раствора должна выдерживать испытание на пирогенность, тест-доза 10 мл на 1 кг массы животного статья ГФ " Испытание на пирогенность". Хранят глюкозу в стерильной, хорошо укупоренной таре. В защищенном от света месте.

Для медицинских целей применяют: изотонический раствор (5%) и гипертонические растворы (10 – 40 %) растворы глюкозы. Изотонический раствор применяют для пополнения организма жидкостью и в качестве источника энергии для осуществления необходимых функций организма (раствор для парэнтерального питания).

При изготовлении раствора глюкозы на стадии термической стерилизации происходит деструкция лекарственного вещества, первым этапом которого считают раскрытие цикла и образование ациклической молекулы. Далее – дегидратация, окисление, изомеризация. Раствор глюкозы приобретает желтую или даже бурую окраску. В процессе термодеструкции в растворе накапливаются оксикислоты (молочная, гликолевая, уксусная) и альдегид 5-оксиметилфурфурол (5-ОМФ). Содержание данной примеси нормируется величиной оптической плотности раствора не более 0, 250 в УФ области спектра при длине волны 284 нм.

Натрия хлорид стабилизатора Вейбеля способствует циклизации глюкозы, блокирует альдегидную группу в ациклической активной форме и препятствует окислению глюкозы.

В кислой среде, поддерживаемой хлористоводородной кислотой, замедляются процессы окисления глюкозы. Установлено, что при значении рН раствора глюкозы 3, 0-4, 1 количество 5-ОМФ минимально. Важно также уменьшить содержание кислорода в растворителе, заранее прокипятив воду для инъекций.

Растворы глюкозы имеют очень кислую реакцию среды (рН 3, 0-4, 0), поэтому 5 % растворы глюкозы, применяемые в гинекологии для внутриматочных введений, изготовляют без стабилизатора.

Solutio Acidi hydrochlorici 0, 1 М (раствор кислоты хлороводородной 0, 1 М) Изготовляют из кислоты хлористоводородной разведенной. Используют для регуляции рН раствора. Изготавливают по мере необходимости, т. к. хранению не подлежит.

Natrii chloridum (натрия хлорид) - белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок соленого вкуса, без запаха. Растворим в воде (1: 3). Значение рН 0, 9 % раствора 5, 0-7, 0. Дополнительное требование к лекарственному веществу " Натрия хлорид для инъекций" – апирогенность. Предварительная депирогенизация для разрушения пирогенных веществ - порошок нагревают в открытых стеклянных или фарфоровых емкостях в воздушных стерилизаторах при 180 °С 2 часа при толщине слоя порошка не более 6 - 7 см, стерильный порошок используют в течение 24 часов.

Solutio Wejbeli (раствор Вейбеля). Cостав: натрия хлорида - 5, 2, кислоты хлористоводородной разведенной - 4, 4 мл, воды для инъекций до 1 л. Хранению не подлежит.

Aqua pro injectionibus (вода для инъекций) – см. пример №1

Расчеты проводятся до изготовления раствора. Оборотная сторона ППК Номинальный объем одной дозы = 10 мл; 20 доз – 200 мл; Vраствора во флаконе = 10, 5 мл, т. е. объем 20 доз составит 210 мл Глюкоза безводная 50, 0 - 1000 мл Х  - 210 мл  Х1 безводная глюкоза на все дозы = 10, 5 Глюкоза, содержащая 10% кристаллизационной воды (Х2). Х2 = (а х 100)/(100-b) Х2 = (10, 5 х 100)/(100-10) = 11, 66 г С max (глюкозы)  = N/КУО = 1/0, 69 = 1, 45% < 5%. Прирост объема при растворении глюкозы водной - 8 мл ∆ V = 11, 66 х 0, 69 = 8, 04 мл ≈ 8 мл Объем воды для инъекций Vводы для инъекций = 100 – (5+3, 84) = 91, 2мл Количество стабилизатора для 200 мл (210 мл) раствора: m NaCl = 0, 05, Vр-ра кислоты хлористоводородной 0, 1 моль/л = 1 мл Можно взять заранее изготовленный раствор Вейбеля. Его берут 5%, от объема раствора, т. е. 10 мл для объема 200 мл или 10, 5 мл для изготавливаемого объема 210 мл. Vводы для инъекций = 201 мл или 191, 5 мл 210 мл - (1+8) = 201 мл 210 мл - (10, 5 + 8) = 191, 5 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора. Лицевая сторона ППК Дата       ППК к рецепту № 3 (А) Aquae pro injectionibus 134 ml Glucosi hydrici (10%) 11, 66 Natrii chloridi 0, 05 Solutionis Acidi hydrochlorici 0, 1 моль/л 1 ml Aquae pro injectionibus 67 ml Номинальный объем (Vн) одной дозы 10 ml Общий номинальный объем 200 ml Изготовлено 210 мл Расфасовал по 10, 5 мл числом 20: Проверил: Дата ППК № к рецепту № 3 (Б) Aquae pro injectionibus 128 ml Glucosi hydrici (10%) 11, 66 Solutionis Vejbeli 10, 5 ml Aquae pro injectionibus 63, 5 ml Номинальный объем (Vн) одной дозы 10 ml Общий номинальный объем 200 ml Изготовлено 210 мл Изготовил: Расфасовал по 10, 5 мл числом 20: Проверил: