 |
4.5. Исследование на безопасность
|
|
|
|
4. 5. Исследование на безопасность
Безопасность конечного продукта следует демонстрировать от партии к партии. Исследование на безопасность проводится для выявления любых нетипичных местных или системных негативных реакций. В случаях, когда стабильность параметров безопасности демонстрируется и утверждается в регистрационном досье, и процесс производства также утвержден в отношении стабильности параметров согласно стандартным требованиям, указанным в Главе 1. 1. 8, Ветеринарные органы могут дать согласие не проводить это исследование для конечного продукта.
Безопасность можно проверить на животных, используемых для испытания на иммуногенность. Животных инокулируют рекомендованным способом рекомендованной дозой вакцины. Если иммуногенность оценивают с помощью PGP или ЕРР, за животными наблюдают в отношении проявления местных и системных реакций на вакцинацию в течение 30 дней проведения испытания на иммуногенность. Если используется тест на PD50%, то, как минимум два здоровых сероотрицательных целевых животных инокулируют, как описано выше, и наблюдают на наличие местных и системных реакций на вакцинацию в течение не менее 14 дней. Любую нежелательную реакцию, возникшую по причине использования вакцины, необходимо оценить, и это может препятствовать приемке партии.
4. 6. Испытание на иммуногенность
Иммуногеннось проверяют на конечном сформулированном продукте, или в качестве альтернативы для банков антигенов, на репрезентативной партии вакцины, приготовленной из того же инактивированного антигена.
Контрольное заражение с целью проверки вакцины является стандартом тестирования на иммуногенность. Однако могут также использоваться непрямые тесты в целях практичности и с учетом аспектов благополучия животных, если была валидирована корреляция в отношении ожидаемой длительности защиты у целевых животных. Зачастую непрямые тесты для оценки иммуногенности охватывают титрацию антител после вакцинации целевых видов. Также могут использоваться и другие методы, валидированные соответствующим образом.
|
|
|
В идеале непрямые тесты осуществляют для каждого штамма в отношении одного вида животных и для каждого состава вакцины, с целью установления корреляции между результатами непрямых тестов и эффективностью вакцины.
4. 6. 1. Ожидаемый процент защиты (ЕРР) (Maradei et al., 2008; Periolo et al., 1993)
Ожидаемый процент защиты устанавливает вероятность того, что после единичного вакцинирования КРС будет защищен от контрольного заражения 10 000 инфицирующими дозами для КРС.
i i. Требуются индивидуальные сыворотки от группы из 16 или 30 18-24 месячных КРС, собранные через 30-60 дней после вакцинации, проведенной с использованием полной дозы вакцины.
i ii. Эту панель сывороток и сыворотки от двух контрольных особей КРС тестируют на титры антител к гомологичному штамму противоящурной вакцины с помощью жидкофазного блокирующего ИФА или РВН (см. Раздел В. 2. 1 Нейтрализация вируса и В. 2. 3 Жидкофазный блокирующий иммуноферментный анализ).
i iii. Антигены, используемые в ИФА, могут быть инактивированы, используя BEI.
i iv. Ожидаемый процент защиты определяют с помощью заранее заданных таблиц корреляции между серологическими титрами и клинической защитой1 (Maradei et al., 2008; Periolo et al., 1993).
1 Референтная лаборатория МЭБ в Бразилии может предоставить таблицы по запросу
i v. Партии, где ожидаемый процент защиты составляет как минимум 75% (если вакцинировано 16 голов КРС) или как минимум 70% ожидаемого процента защиты (если вакцинировано 30 голов КРС), считаются удовлетворительными в отношении иммуногенности.
|
|
|
Наличие более одного серотипа в вакцине не снижает уровень индуцирования антител к другому серотипу или корреляцию титра антител с защитой.
4. 6. 2 Другие методы оценки защиты
Были опубликованы другие тесты с использованием различных методов ИФА и методов реакции нейтрализации вируса, позволяющие косвенно оценить
защиту, которую дает вакцина. Их результаты могут приниматься только в случае наличия сильной корреляции с защитой в отношении тестируемого штамма вакцины и при использовании серологического метода, что было научно продемонстрировано.
5. Требования к регистрации вакцины
5. 1. Процесс производства
Для регистрации вакцины вся информация, касающаяся производства вакцины и контроля качества (см. Разделы С. 1-4), должна быть представлена на рассмотрение государственного уполномоченного органа. Эта информация должна быть предоставлена в отношении трех последующих серий вакцины в объеме не менее чем 1/3 от минимального разрешенного объема промышленной серии из страны происхождения.
5. 2. Безопасность
В целях получения разрешения контролирующих органов тройная партия вакцины должна быть протестирована на предмет локальной и системной токсичности по каждому рекомендованному способу введения вакцины в in-vivo тесте по крайней мере у восьми животных каждого целевого вида. Рекомендуется вводить двойную дозу (т. е. 2 инъекции) и повторно однократную дозу (через 14 дней) вакцин, содержащих максимально разрешенное количество антигенов. Всего животные получают три инъекции. Животных наблюдают на наличие локальных и системных реакций на вакцину не менее 14 дней после каждой инъекции. Каждую нежелательную реакцию, связанную с применением вакцины, необходимо оценить. По данной причине вакцина может быть не принята государственным ветеринарным уполномоченным органом.
|
|
|
