Экспериментальные и клинические исследования.

Рибофлавин проявляет отчетливые лечебные свойства при терапии ожогов; снижает смертность в эксперименте и в кли­нике (Rong Xinzhou at all, 1997, 2001). При лечении 135 больных с ожогами глаз в комплексной терапии эффективно применялся рибофлавин в виде длительного непрерывного орошения коньюнктивальной полости (Еременко и др., 1994). Это свойство витамина привело к созданию новых средств доставки витамина к тканям-мишеням и появлению новых лекарственных форм (мази, кремы, лосьоны, противоожего-вые повязки с витамином, аэрозоли) и включением препара­тов с рибофлавином в практику медицины катастроф (WHO, 2003).

В этой связи интересен еще один новый протективный эф­фект рибофлавина - потенцирование устойчивости к гипоксии в условиях острой гипербарической гипоксии. В эксперименте на модели острой гипербарической гипоксии рибофлавин увеличи­вал выживаемость крыс в 8,6 раз (Карсанов и др., 1997). Ри­бофлавин используется при подготовке космонавтов и летчиков к перегрузкам (NASA, 2002).

В работе японских фармакологов Zhou Zhi-Jong at all, (2001) рибофлавин обнаружил антиаритмический эффект (существенно уменьшает частоту и длительность индуциро­ванной ишемией (реперфузией) аритмии в изолированном перфузируемом по Лангендорфу сердце крыс). Предполага­ется, что защитное действие рибофлавина обусловлено ингибированием перекисного окисления липидов и стабилизацией мембран клеток миокарда.

Рибофлавин усиленно задерживается в организме больных вирусным гепатитом (Новиков и др., 1997), что требует вы­яснения причин этого феномена, уточнения возможной гепа-топротекторной роли витамина при гепатитах.

Интересно, что в исследованиях Mulherin Diarmuid at all, (1996) треть обследованных больных ревматоидным артритом имела отчетливый дефицит рибофлавина в сыворотке крови. Это в последующем привело к включению витамина В5 в комплексную терапию ревматоидного артрита как в стадии обострения, таки в стадии ремиссии.

Растительное сырье и продукты со значительным со­держанием витамина. Витамин В₂ содержится преимущест­венно в печени, говядине, молоке и молочных продуктах (сыр, творог и др.); в капусте брокколли, шпинате, многих зеленых овощах, стручках бобовых, зародыше и оболочке пшеницы, ржи, овса.

Содержат рибофлавин также слоевища ламинарии япон­ской, плоды облепихи крушиновидной, земляники лесной, смородины черной, рябины черноплодной, апельсина; трава одуванчика лекарственного (Кукес, 1999, Кукес и др., Чекман и др., 1993, Блинова и др., 1996, Муравьева, 1991).

ВИТАМИН РР (КИСЛОТА НИКОТИНОВАЯ)

Этот витамин называют антипеллагрическим, поскольку он предотвращает развитие пеллагры (от итал. «pelle agra» -шершавая кожа). В 1913 г. при изучении возможных причин развития пеллагры Goldberger&Waring&Willets отметили, что диета больных пеллагрой состоит преимущественно из зерна и лишена белков животного происхождения. В 1914 г. Д. Голд-бергер обнаружил, что болезнь можно лечить, вводя в пищу молоко, мясо и яйца. Он подтвердил свою гипотезу тем, что вылечил от пеллагры детей в сиротском приюте, улучшив их питание, а затем вызвал это заболевание у заключенных, уре­зав их рацион. К сожалению, ему не поверили и заболевае­мость пеллагрой сохранялась на довольно высоком уровне.

В 1937 г. Elvehjem C.A. с сотрудниками получили из пе­чени кристаллический препарат, который оказался никотиновой кислотой и установили, чсо он весьма активен при лече­нии пеллагры. Никотиновая кислота уже была известна, по­скольку получена в химически чистом виде еще в 1867 Huber С. (Кудряшов, 1948).

Известно, что кукуруза была завезена в Европу во време­на Колумба. Она является ценным питательным продуктом, но содержит витамин РР в трудноусвояемой форме. При пре­имущественном питании кукурузой, в связи с национальны­ми особенностями, возникает гиповитаминоз PP. Индейцы, коренные жители Америки, готовили кукурузу с липовым соком, который превращал содержащийся в ней ниацин в та­кую форму, которая легко усваивалась кишечником. Евро­пейцы определенное время считали, что пеллагра вызывается ядом, содержащимся в кукурузе.

Фармакодинамика.

В организме никотиновая кислота превращается в амид кислоты никотиновой. Амид участвует в образовании кофер-ментов - никотинамидадениндинуклеотида (НАД, кодегидра-за I) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ, коде-гидраза II).

Эти ферменты участвуют в окислительных процессах, яв­ляясь на определенном этапе дыхания акцепторами водорода (протонов) и электронов, т.е выполняют роль промежуточных переносчиков электронов и протонов между окисляемым суб­стратом и флавиновыми ферментами.

Ниацин, входя в состав окислительно-восстановительных ферментов, принимает участие в регуляции процессов кле­точного дыхания, выделения энергии из углеводов и жиров; в метаболизме белков.

Никотиновая кислота влияет на эритропоэз, замедляет свертываемость крови и повышает ее фибринолитическую ак­тивность. Помимо этого, она нормализует секреторную и мо­торную функции желудка и кишечника, улучшает метабо­лизм сердечной мышцы, повышает микроциркуляцию и ок-сигенацию миокарда, усиливает его сократительную способ­ность. В центральной нервной системе стимулирует тормоз­ные процессы, ослабляя проявления неврозов, истерии.

Витамин РР расширяет мелкие периферические сосуды, тем самым улучшая кровообращение и обмен веществ в коже и подкожных тканях (Харкевич, 2001, Березов и др., 1990).

Фармакокинетика.

Никотиновая кислота всасывается преимущественно в фундальной части желудка и в начальных отделах тонкой кишки, предположительно путем диффузии. Абсорбция вита­мина сопровождается его аминированием и дезаминированием в стенке кишки и желудка, возможно с участием бактериаль­ной флоры кишечника (Викторов и др., 1994).

Выводится с мочой в виде исходного соединения и никотинамида, а также М-метил-2-пиридон-3-карбоксамида, N-метил-2-пиридон-5-карбоксамида и других метаболитов (Каркищенко, 1996).

Симптомы гиповитаминоза.

Гиповитаминоз витамина РР может длительное время протекать латентно, без характерных клинических проявле­ний. В дальнейшем появляются вялость, депрессия, повы­шенная утомляемость, эпизодические головокружения и го­ловная боль, раздражительность, нарушение сна, тахикардия (ощущениями сердцебиения, цианоз губ, лица, кистей, блед­ность и сухость кожи.

Пеллагра характеризуется поносами, дерматитом с воспа­лением открытых участков поверхности кожи. Отмечаются потеря аппетита, тяжесть в подложечной области, изжога, тошнота, отрыжка. Язык становится «лакированным», алым, блестящим с жжением во рту, слюнотечением, выраженной гиперемией слизистой оболочки полости рта, отечностью губ, появлением на них трещин. На кистях, лице, шее, локтях появляется эритема с зудом и болью, отечностью кожи. Далее кожа начинает шелушиться, приобретает коричневую окраску, делается жесткой, шероховатой. Эти кожные проявления пеллагры провоцируются ультрафиолетовым облучением.

В особо тяжелых случаях нарушается функция централь­ной и периферической нервной системы с потерей памяти, бредом, галлюцинациями, слабоумием, болями в конечно­стях, ощущением онемения и «ползания мурашек», шаткой походкой. Нарушение психики возникает чаще всего при ост­рых случаях пеллагры, а иногда даже через несколько меся­цев или лет затяжной нехватки витамина с пищей. В этом случае врачу трудно связать хронический дефицит витамина РР с психическим заболеванием. При этом ситуация ослож няется сложностью лабораторной диагностики дефицита ви­тамина.

РР-гиповитаминоз обычно развивается в связи с наруше­нием всасывания витамина при воспалительно-дистрофичес­ких заболеваниях тонкой кишки. Иногда признаки гипови­таминоза появляются на относительно ранних стадиях разви­тия энтерита, протекающего с синдромом малабсорбции или при болезни Крона.

Показания к применению.

• Гиповитаминоз РР, авитаминоз РР (пеллагра).

• Хронический гастрит с ахлоргидрией; хронический эн­терит с синдромом малабсорбции: глютеновая энтеропатия, болезнь Уиппла, болезнь Крона, радиационный энтерит. Хро­нический панкреатит с секреторной недостаточностью.

• Ишемическая болезнь сердца.

• Церебральный атеросклероз и энцефалопатия.

• Атеросклероз артерий нижних конечностей.

• Гиперлипидемия.

Проведенные исследования показали, что применение препаратов никотиновой кислоты (ниацина, эндурацина) ока­залось достаточно эффективным при лечении больных с ги-перхолестеринемией; ишемической болезнью сердца с атеро-генными дислипидемиями; коронарным атеросклерозом; об-литерирующим атеросклерозом брюшного отдела аорты и ма­гистральных артерий нижних конечностей. В частности, на­циональная Академия наук США рекомендует для взрослых потребление ниацина в дозе 35 мг в день.

Лекарственные препараты (см. таблицу 5).

 

Таблица 5. Монопрепараты витамина РР*

Название препарата	Форма выпуска	Производитель	Страна
Никотино­вая кислота (Acidum nicotinicum)	1 ампула с 1 мл рас­твора для инъекций содержит никотиновой кислоты 10 мг; в картонной коробке 10 шт.	Ай-Си-Эн Октябрь	Россия
Никотиновая кислота (Acidum nicotinicum)	1 таблетка содержит 0,05 г никотиновой ки­слоты; в стеклянной банке 50 шт., в кар­тонной пачке 1 ампула с 1 мл раствора для инъекций содержит 0,01 никотиновой ки­слоты; в картонной ко­робке 10 шт.	Верофарм	Россия

^*(«PJIC-2003», Машковский, 1997)

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: