Экспериментальные и клинические исследования.

Лечебные возможности препаратов пиридоксина весьма разнообразны. Ниже мы проиллюстрируем это свойство пири­доксина результатами опубликованных исследований.

Так, доказана эффективность применения пиридоксина при отравлениях этиленгликолем, особенно его метаболитами (Jacobsen Dag at all, 1997). Помимо этого выявлено, что пи-ридоксин оказывает существенную помощь при лечении ост­рого отравления алкоголем и ликвидации синдрома похмелья (Бендер и др., 1997). Адекватное введение пиридоксина и магния снимает тягу к алкоголю (Агоп, 2001).

Возрастная катаракта - результат метаболической патоло­гии и сопровождается активацией свободно-радикальных ре­акций, снижением антиоксидантного статуса, дефицитом глу-татиона и пиридоксина. Препараты, содержащие пиридоксин (факовит, факолен), нормализуют белковый статус хрустали­ка, активируя в нем синтез глутатиона, повышая уровень SH-групп растворимых белков и др. (Чудинова и др. ,1997).

У крыс со стрептозоцин-индуцированным диабетом опре­делялся уровень глюкозы глютаматдегидрогеназы в тканевых структурах мозга. Было показано, что сочетанное введение инсулина и пиридоксина наилучшим способом способствует компенсации диабета (Nair A. R. at all, 1998).

Лечение оксалатурии препаратами пиридоксина в 50% случаев дает положительный эффект с уменьшением количе­ства выделяемых с мочой солей, магний значительно потен­цирует антиоксалатный эффект витамина.

Для того чтобы определить потребность в пиридоксине в зависимости от содержания белка в рационе, проведены экс­перименты на двух группах крыс, которые получали диету, содержащую 20% и 70% белка. Исследовалось содержание пиридоксина и пиридоксин-зависмых ферментов в тканях животных. Среднее количество пиридоксина при диете, со­держащей 20% белка, составило 1,45 мг пиридоксин/кг дие­ты, а 70% белка - 2,90 мг пиридоксин/кг диеты. Авторы де­лают вывод о том, что с повышением содержания белка в пище возрастает потребность организма в витамине В₆ (Okada М. at all, 1998).

Гомоцистинурия - это редкое врожденное заболевание с нутосомно наследуемым нарушением обмена веществ, биохи­мически характеризующимся гомоцистинемией, гомоцисти-пурией и рядом клинических проявлений. Болезнь сопровож­дается нарушением метаболизма метионина. Заболевание на­следуется по аутосомно-рецессивному типу; ген локализован в области 21q21-q22.1. Характерными признаками является умственная отсталость, спастические геми- и тетрапарезы, су­дороги, патология глаз (подвывих хрусталика, глаукома). Часто у детей с этим наследственныйм дефектом отмечается недостаточность соединительной ткани (вальгусная стопа, де­формация грудной клетки, эктопия коленных суставов, ско­лиоз). В крови и в моче можно выявить высокий уровень метионина, снижение цистина и появление нетипичного для физиологии гомоцистина. Заболевание развивается неблаго­приятно. Лечение осуществляется большими дозами пиридок­сина. Описан случай заболевания шестилетнего мальчика, при котором положительный эффект был достигнут после длительного применения витамина В₆. Концентрация гомоцистеина и метионина была 52 ммоль/л и 57 ммоль/л в плазме крови и 249 ммоль/ЮО мл и 55 ммоль/ЮО мл в моче соответ­ственно. После четырех месяцев лечения пиридоксином не было получено каких-либо значительных положительных ре­зультатов. Появлению положительного эффекта в лечении больного способствовало повышение суточной дозы препарата с 60 мг/день до 600 мг/день (Milosevic Tosic M. at all, 1999). Высокую эффективность в терапии тяжелого наследственного заболевания нервной системы пиридоксинзависимой гомоци-стинурии демонстрирует применение Нейромультивита (Никанорова с соавт., 2002), при этом патогенетически обосновы­вается использование еще более высоких доз витамина (100 мг/сутки), а в ряде случаев и мегадоз витамина Вб (500-1000 мг/сут).

Терапия пиридоксин-зависимых судорог предусматривает использование высоких доз витамина Вб. Лечебная доза вита­мина достаточная для снятия судорог имеет диапазон от 2 до 15 мг/сутки. Введение витамина В₆ в инъекция достаточно болезненно и плохо переносится. Современной альтернативой внутримышечным инъекциям пиридоксина является введение в протокол лечения больного с пиридрксинзависимыми судо­рогами таблетированных препаратов с лечебной дозой вита­мина (препарат Нейромультивит, смотри таблицу 10). В ис­следованиях Никоноровой с соавт., 2002) использование вита­мина В6 в лечебных дозах (1 группа получала витамин в со­ставе препарата Нейромультивит, 2 группа больных в виде инъекций пиридоксин гидрохлорида) позволяло эффективно снимать пиридоксин-зависимые судороги у детей. Паренте­ральный метод введения пиридоксина гидрохлорида обеспе­чивал снятие судорог через несколько секунд. После приема препарата Нейромультивит судороги снимались спустя не­сколько часов, при этом эффект однократной дозы сохранялся в течение 3-5 дней.

Гипофосфатазия - редкая болезнь, характеризующаяся наличием низких уровней в сыворотке крови щелочной фосфатазы и рядом уродств скелета. При этом уровни фосфоэта-ноламина, пирофосфата и пиридоксал-5'-фосфата в сыворотке крови повышены. Авторы настоящей работы наблюдали че­тыре семейства с данной патологией и характерными измене­ниями лабораторных показателей. Сделан вывод о том, что несмотря на явные нарушения метаболизма пиридоксина ле­чение препаратами витамина В₆ должно проводиться под кон­тролем содержания в крови пиридоксал-5'-фосфата. (Iqbal S.J. at all, 1998).

Изониазид широко используется при лечении туберкуле­за. Известно, что передозировка препарата может вызывать глубокий метаболический ацидоз, кому и внезапную смерть. Токсичной может оказаться доза изониазида в 1,5 г. В кли­нической картине отравления (через 30-120 минут после приема токсичной дозы) преобладают тошнота, рвота, наличие нечленораздельной речи, головокружение, тахикардия, аадержка мочи, что сопровождается комой. В процессе прове­дения работы было доказано, что наиболее эффективна тера­пия препаратами витамина В₆ (Romero J.A. at all, 1998).

Железодефицитная анемия широко распространена и от­носительно легко диагностируется. Хорошо известна роль трансферрина в поставке железа к клеткам и ферритина, обеспечивающего «хранение» железа в клетке, но транспорт железа через клеточную мембрану до настоящего времени не­достаточно ясен. Авторами приводимой нами работы описан случай сидеропластической анемии, оказавшейся весьма чув­ствительной к лечению пиридоксином (Worwood M, 1999).

Была исследована мочепродукция и экскреция витамина 13б, мочевой кислоты и витамина С с мочой у 15 здоровых добровольцев на фоне максимальной водной нагрузки и в группе из 12 больных с полиурией почечной этиологии, полу­чавших диету с высоким содержанием хлорида натрия (15 г/день). В аналогичной группе из 15 больных определялись те же параметры, но после введения 2 мг фуросемида. Прове­денные исследования дали основание утверждать, что уровень экскреции витамина Вб, мочевой кислоты и витамина С зави­сит в основном от выделения воды (Mydlik M. at all, 1999).

Все известные пути метаболизма этанола заканчиваются накоплением ацетальдегида. Последний повышает перифери­ческое сосудистое сопротивление и в целом артериальное дав­ление./Витамин В₆ может увеличивать уровень эндогенного цистеина и способствовать снижению артериального давле­ния. Авторы работы провели исследования на Wistar-Kyoto крысах и показали, что повышение содержания пиридоксина в диете способствует снижению артериального давления (Vas-dev S. At all, 1999).

Проанализированы зависимости экскреции рибофлавина и 4-пиридоксиловой кислоты (4-ПК) в пересчете на 1 г креатина от содержания витамина В₂ и пиридоксалевых коферментов в крови, полученные при исследовании витаминного статуса де­тей 7-10 лет. Показано, что экскреция рибофлавина и 4-ПК, выраженная на 1 г креатина, хорошо коррелируя с содержа­нием соответствующих витаминов в крови, отражает насы­щенность организма этими нутриентами и может быть ис­пользована для оценки обеспеченности витаминами. Нормальной обеспеченности организма ребенка 7-10 лет соответ­ствует выведение более 200 мкг рибофлавина на 1 г креатина (Коденцова и др., 1997).

Проводится изучение фармакологической активности со­единений включающих не только магний и пиридоксин, но и глутама. Так, у кроликов с гиперхолестеринемией введение магния пиридоксалъ-5-фосфат глутамата на протяжении одного месяца способствовало нормализации повышенной ре­активности сосудов на вазоконстрикторы норадреналин и ан-гиотензин и уменьшало реакцию на гистамин и ацетилхолин. На изолированных артериях эти эффекты пиридоксаль-5-фосфат глутамата не были достаточно выраженными. Счита­ют, что это соединение пиридоксаля может быть использовано в клинической практике при сердечно-сосудистых заболева­ниях, в том числе при цереброваскулярной патологии (Khay-yal at all, 1998).

В Department of Public Health Medicine, Institute of Com­munity Medicine, University of Tsukuba (Япония) было произ­ведено обследование 87 мужчин-добровольцев в возрасте от 40 до 89 лет с определением в плазме крови фолата, витаминов В₆ и B12. Авторы исследования выявили умеренную ассоциа­цию между характером питания и концентрацией в крови фолата и витамина Вб. Никакой корреляции не было отмече­но между содержанием витамина B12 в пище и его концен­трацией в крови (Iso H., et al., 2003).

Известно, что у больных с ревматическим артритом отме­чается снижение уровня витамина Вб в плазме крови и по­вышение содержания гомоцистеина в ответ на нагрузку ме-тионином. При обследовании 37 больных (Vitamin Metabolism and Aging Laboratory, Jean Mayer USDA Human Nutrition Re­search Center on Aging, Tufts University, США) было установ­лено, что уровень витамина В₆ в крови уменьшается при ухудшении лабораторных показателей воспаления: СОЭ, С-реактивный белок и нарастании некоторых клинических про­явлений заболевания — суставных болей, утренней скованно­сти, лихорадки (Chiang E.P. et al., 2003).

Синтезу таурина (серусодержащая аминокислота, участву­ет во многих физиологических процессах, например, обмене желчных кислот, в предотвращении аритмий в работе серд­ца, в нейромодуляции, в окислительных процессах и пр) из мотионина и цистеина способствует витамин В₆ (Lourenco R., 2002).

Растительное сырье и продукты со значительным со­держанием витамина. Хлеб из муки грубого помола, зерна злаков» бобовые, гречневая и овсяная крупы, бананы, капус­та, картофель, мясо, печень, почки, домашняя птица; молоко, творог, сыр, рыба, дрожжи.

Банан культурный. Musa paradisiaca L.

Используемое сырье. Лечебными свойствами обладают плоды (мякоть).

Биологически активные вещества растения: сахара 15-25%; крахмал 7%; протеин 1,3%; эфирное масло 0,3-0,6%; клетчатка; яблочная кислота; ферменты; аскорбиновая кислота, пиридоксин, провитамин А, тиамин, никотиновая кислота, токоферол.

Фармакологическое действие. Мягкое слабительное, витаминное, противовоспалительное, обволакивающее.

Применение. С лечебными целями плоды банана можно использовать для компенсации недостатка витаминов в орга­низме, с целью профилактики атеросклероза, для терапии ожирения, энтеритов, язвенных колитов (Чиков и др., 1976, Чиков 1989, Соколов и др., 1990).

2.6. ВИТАМИН В_с (КИСЛОТА ФОЛИЕВАЯ, КИСЛОТА ПТЕРОИЛГЛУТАМИНОВАЯ, ФОЛАЦИН)

В 1940 г. Snell E.E. at Peterson W.H. экспериментально показали, что для роста культуры Lactobacillus casei требует­ся неизвестный фактор, который не может быть заменен в питательной среде рибофлавином, пантотеновой кислотой, никотиновой кислотой или пиридоксином. Было предположе­но, что этот ростковый фактор является пурином.

Stokstad L.R. в 1941 г. получил из печени очищенный препарат фактора роста L.casei, ускоряющий более чем в 7 раз рост этих культур. В том же году Mitchell H.K., Snell E.E.&Williams R.J. выделили из четырех тонн шпината веще­ство, содержащее азот, но лишенное серы и фосфора. Оно бы­ло названо фолиевой кислотой (Кудряшов, 1948). Фолиевая кислота получила свое название от латинского слова «folium - лист, поскольку этот витамин впервые был выделен из зе леного листа.

В настоящее время Wald Nicholas (1996) предлагает тер мин «фолиевая кислота» заменить названием «витамин В4» поскольку, по его мнению, слово «кислота» ассоциируется с вредными для организма соединениями (Wald, 1996).

В организме человека и животных этот витамин синтези­руется микрофлорой кишечника и состоит из следующих структурных элементов: птеридиновое производное, параами-нобензойная кислота, L-глутаминовая кислота.

По данным литературы, дефицит фолиевой кислоты при­водит к снижению интеллектуальных возможностей. Наблю­дается более тяжелое течение таких психических заболева­ний, как шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, деменция, депрессия. Проявления подобной патологии в зна­чительной мере уменьшаются при лечебном и профилактиче­ском применении препаратов фолиевой кислоты (Ortega at all, 1995).

Мегалобластическая анемия, из-за ограниченности запа­сов фолиевой кислоты в организме, может развиться через 1-6 мес. после прекращения поступления витамина в организм (Каркищенко, 1996, Кукес, 1999). Фармакодинамика.

Коферментные функции фолиевой кислоты связаны не со свободной формой витамина, а с восстановленным его птери-диновым производным. Восстановление сводится к разрыву двух двойных связей и присоединению четырех водородных атомов в положениях 5, 6, 7, и 8 с образованием кофермента -5,6,7,8-тетрагидрофолиевой кислоты. Оно протекает в тканях животных в две стадии с участием специфических ферментов. На первой стадии образуется, при участии фолатредуктазы, дигидрофолиевая кислота, которая благодаря второму фер­менту, дигидрофолатредуктазе, восстанавливается в тетрагид-рофолиевую кислоту.

Этот кофермент присоединяет и переносит одноуглерод-ные группы: формильную, метильную, оксиметильную, мети-леновую. Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе пуринов, в превращениях ряда аминокислот, в обмене гистидина, синтезе метионина, в целом — в метаболизме нуклеино-iii.ix кислот и белков (Харкевич, 2001, Березов и др., 1999).

Фолацин необходим для нормального кроветворения. По­мимо этого он играет важную роль в обмене белков, для про­цессов роста и развития, характеризующихся высокой скоро­стью синтеза белка и нуклеиновых кислот. Витамин проявля­ет липотропные свойства, обусловленные его участием в ре-епнтезе метионина. Положительно влияет на жировой обмен н печени, обмен холестерина и ряда витаминов.

Фармакокинетика.

Известно, что фолиевая кислота в растительных продук-тах содержится в виде полиглутаматов. В тощей и частично в подвздошной кишках этот комплекс освобождается от моно-глутаматов, и витамин легко всасывается. Нарушение всасы-пшшя происходит при повреждении ворсинок кишечных эпи-телиоцитов, например, при глютеновой энтеропатии. В меха­низме абсорбции фолиевой кислоты участвует термостабильный фактор, вырабатываемый тонкой кишкой. Доказано, что пернициозная анемия возникает вследствие нарушения одно­временно всасывания фолиевой кислоты и цианкобаламина (Викторов и др., 1994).

Фолиевая кислота в большом количестве депонируется в печени (до 75%), определяется в ликворе. Сывороточный уро­вень кислоты снижается в течение нескольких дней, когда прием внутрь прекращается. Метаболиты кислоты выделяют­ся почками.

Симптомы гиповитаминоза.

Клиническая картина гиповитаминоза развивается мед­ленно, т.к. запасы фолиевой кислоты в организме исчерпы­ваются только через 3—6 мес. Заболевание характеризуется патологией кроветворной и пищеварительной систем. Разви­вается гиперхромная анемия с появлением в периферической крови мегалобластов (с меньшим содержанием ДНК). Эти эритроциты нестойки, быстро распадаются, следствием чего является повышение в сыворотке крови содержания бллиру-бина. Несколько позже присоединяются лейко- и тромбоцитопения, повышенная кровоточивость слизистой оболочки пищеварительного тракта. При дефиците фолиевой кислоты возникают воспалительные поражения языка, слизистой оболочки полости рта, желудка «и кишечника, сопровождающие­ся диарее.

Недостаток фолиевой кислоты во время беременности мо­жет привести к преждевременным родам, преждевременному отделению плаценты, послеродовым кровотечениям. Нередко наблюдаются дефекты новорожденных - расщелина позво­ночника и анэнцефалия, которые развиваются в случае не­полного закрытия головного и спинного мозга эмбриона. При расщелине позвоночника в защитной оболочке спинного мозга остается отверстие, а при анэнцефалии наблюдается частич­ное или даже полное отсутствие головного мозга (Березов и др., 1990, Лифляндский и др., 1999). Показания к применению:

Недостаточность фолиевой кислоты; мегалобластические анемии (пернициозная, агастральная, глютеновая энтеропа-тия); анемии: железодефицитная, постгеморрагическая, апла-стическая; анемии вследствие интоксикации; лучевая бо­лезнь; лейкопения различной этиологии В последнее время в связи с большой протективной ролью баланса фолиевой ки­слоты для формирования здорового генофонда человека вита­мин введен в обязательный протокол при подготовке к бере­менности у женщин старше 35 лет, в период преконцепции у женщин репродуктивного возраста с отягощенным анамнезом (рождение в анамнезе детей с патологией ЦНС), при подго­товке к экстракорпоральному оплодотворению. Суточная доза потребления фолиевой кислоты для женщин репродуктивного возраста в России составляете 180 мкг в сутки. Во многих странах пересмотрена дозировка фолиевой кислоты в этой ка­тегории потребителей и составляет 320 мкг в Германии, 380 мкг в Японии (Goodman & Gilman's, 2002, Комаров,  1992, Комаров и др., 1996, «РЛС-2003», Машковский, 1997).

 

Лекарственные препараты (см. таблицу 11).

Таблица 11. Монопрепараты фолиевой кислоты*

Название препарата	Форма выпуска	Про- извоДИ- тели	Страна
Кальци-умфолинат-Эбеве (Calcium- folinat- Ubewe), кальция фолинат	1 капсула содержит кальция 20 шт. 1 мл раствора для инъекций — 3 мг; в ампулах по 1 мл, в упаковке 5 шт. 1 мл раствора для инъекций — 10 мг; в ампулах по 3 и 10 мл, в упаковке 5 шт. Флаконы по 30 мл содержит 300 мг (300000 мкг) фолино- вой кислоты в водном рас- творе, флаконы по 35 мл со­держит 350 мг, флаконы по 40 мл 400 мг (400000 мкг), флаконы 60 мл 600 мг (600000 мкг), флаконы 80 мл (800000 мкг)	Ebewe	Австрия
Дализол (Dalisol), кальция фолинат	1 мл раствора для инъекций содержит лейковорина каль- ция 3 мг в ампулах по 1 и 5 мл, в упаковке 10 шт. 1 мл раствора для инъекций - 12,5 мг во флаконах по 4, 24 или 28 мл, в упаковке 10 шт.	CSC	Италия
Фолинат кальция (Calcium folinate)	1 мл раствора для инъекций содержит фолиевой кислоты 2,5 мг (в виде фолината кальция); в ампулах по 1 и 10 мл, в упаковке 5 шт.	Rnone- Poulenc Rorc	Франция

*(«РЛС-2003», Машковский, 1997).

⇐ Предыдущая45678910111213Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: