Витамин b 12 (цианкобаламин, кобаламин)

Витамин В₁₂ - это первое природное соединение, в составе которого был выявлен кобальт. В 1920 г. установлено, что сы­рая печень ускоряет регенерацию эритроцитов при анемиях, вызванных кровопусканием. В 1925 г. начато лечение перни-циозной анемии сырой печенью, и лишь в 1948 г. было выде­лено антианемическое вещество в чистом виде - витамин В₁₂. Только в 1955 г. Д. Ходжкин расшифровала его структуру и пространственную конфигурацию, главным образом при помо­щи физических методов исследования. За это ей в 1964 г. была присуждена Нобелевская премия (Березов и др., 1990).

Активностью витамина В₁₂ обладает и ряд других соеди­нений, производных цианкобаламина, в том числе и природ­ного происхождения, поэтому термин «витамин В₁₂» имеет собирательное значение. Из природных источников были вы­делены производные витамина B_i2, содержащие ОН-группу, (оксикобаламин), хлор (хлоркобаламин), Н₂0 (аквакобаламин) и азотистую кислоту (нитритокобаламин), а также аналоги В₁₂, которые вместо 5,6-диметилбензимидазола содержали 5-оксибензимидазол, или аденин, 2-метиладенин, гипоксантин и метил гипоксантин. Все они обладали меньшей активностью, чем кобаламин (Березов идр., 1990).

Витамин В₁₂ - это группа Co-содержащих корриноидов, ныполняющих важнейшую роль в реакциях трансметилиро­вания (Ci-переноса). Ведущими реакциями трансметилирова-пия, происходящими с участием B1₂, является синтез тими-дина (синтез ДНК) и метионина из гомоцистеина. Метионин необходим для превращения фолиевой кислоты в фолиновую, последняя же, обеспечивает нормобластический тип крове­творения. Кроме того, Bi2 обеспечивает синтез липопротеинов в миелиновой ткани, глутатиона. Поэтому дефицит Bi2 сопро­вождается развитием мегалобластической анемии, неврологи­ческих расстройств (фуникулярный миелоз), нейтропении. Иммунодефицит при недостаточности Bi2 связан с образова­нием гиперсегментированных нейтрофилов, малоустойчивых К «дыхательному взрыву», который необходим для уничто­жения внутриклеточных бактерий и вирусов. Для коррекции иммунодефицитов применяются витаминоподобные соедине­ния: В₈ (инозит), витамин В_т (карнитин), липоевая кислота, витамин U (метилметионинсульфония хлорид), витамин В₁₃ (оротовая кислота) и холин. Все эти вещества проявляют си­нергизм с эссенциальными МЭ: Zn, Co, Mn, Cu, Fe и др.

В природе витамин В₁₂ синтезируется только микроорга­низмами. Образование витамина B12 микрофлорой в толстой кишке значения не имеет, так,как в ней не происходит его всасывания.

 

Фармакодинамика.

В организме существуют ферментные системы, в составе которых в качестве простетической группы участвуют не сво-» бодный витамин В₁₂, а так называемые В₁₂-коферменты, или кобамидные коферменты. Различают метилкобаламин и де-зоксиаденозилкобаламин. Превращение свободного витамина B12 в В12-коферменты, протекающее в несколько этапов, осу­ществляется при участии специфических ферментов в присут­ствии в качестве кофакторов ФАД, восстановленного НАД, АТФ и глутатиона (Березов и др., 1990).

Коферментные формы витамина В₁₂ осуществляют пере­нос подвижных метильных групп (трансметилирование) и во­дорода. Этот процесс, посредством участия коферментов в синтезе метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов и др., оказывает существенное влияние на обмен белков и нуклеи­новых кислот. Цианкобаламин необходим для кроветворения, образования эпителиальных клеток, функционирования нервной системы посредством влияния на образование миелина, роста и регенерации тканей (Харкевич, 2001), благотворно воздействует на жировой обмен в печени.

Фармакокинетика.

Цианкобаламин, известный как «внешний фактор Каст-ла», всасывается в тонком кишечнике после взаимодействия в желудке с «внутренним фактором Кастла» — гликопротеином с молекулярным весом около 50000, который секретируется клетками слизистой оболочки желудка и обеспечивает аб­сорбцию цианкобаламина. Он участвует во всех этапах асси­миляции цианкобаламина. Предполагается, что первоначаль­но цианкобаламин должен освободиться от связи с белком, в соединении с которым он находится в пищевых продуктах. Внутренний фактор разъединяет комплекс белка с витамином и сам соединяется с ним. Вновь образовавшийся комплекс пе­ремещается в подвздошную кишку. Его всасывание происхо­дит в три этапа:

1) адсорбция витамина на поверхности эпителия кишки, благодаря особому рецепторному механизму;

2) проникновение цианкобаламина в кишечный эпите-лиоцит пиноцитозом или с помощью переносчика;

3) перемещение витамина из кишечного эпителиоцита в портальный кровоток путем диффузии.

Всасывание больших доз цианкобаламина осуществляется с помощью диффузии независимо от внутреннего фактора, причем этот процесс может частично происходить не только в кишке, но и в ротовой полости (Викторов и др., 1994).

После всасывания витамин Bi₂ транспортируется в ткани в связанном состоянии с плазменным гликопротеином -транскобаламином П. Избыток витамина накапливается в печени. Из печени он выводится с желчью в кишечник (до 3-7 мкг в сутки), где снова всасывается (энтерогепатическая циркуляция) (Каркищенко, 1996, Кукес, 1999).

За сутки всасывается около 20-25% витамина, содержа­щегося в пище. С мочой из организма выводится только сле­довое количество этого витамина.

Симптомы гиповитаминоза.

В^-гиповитаминоз может возникать при длительном ве­гетарианском питании в связи с религиозными и социальны­ми обстоятельствами. Относительная алиментарная недостаточность витамина может возникать при беременности, хро­ническом алкоголизме. Это состояние характеризуется повы­шенной утомляемостью, головными болями, головокружени­ем при ходьбе, одышкой при физической нагрузке, сниженн­ом аппетита, бледностью с легким желтушным оттенком кожных покровов, чувством онемения и ползания мурашек по телу.

Однако чаще гиповитаминоз Bi2 связан с атрофическим гастритом и энтеритом. Недостаток образования в желудке специфического гликопротеина (внутреннего фактора Кастла), который для полноценного всасывания витамина в тонком кишечнике образует прочный комплекс с витамином Bi2, ве­дет к развитию тяжелого заболевания — мегалобластической (злокачественной) анемии, анемии Аддисон-Бирмера. Она со­провождается угнетением красного ростка кроветворения, по­явлением в костном мозгу и периферической крови незрелых эритроцитов с избыточным содержанием в них гемоглобина, повышенным их гемолизом, а также лейкопенией и тромбо-питопенией. Воспалительно-дистрофические изменения сли­зистой оболочки рта, желудка и тонкого кишечника сопрово­ждаются ахлоргидрией, изменением поверхности языка, склонностью к поносам, пищевым интолерантностям. Со сто­роны нервной системы, в тяжелых случаях, появляются при­знаки фуникулярного миелоза — нарушение чувствительности кожи, парестезии, изменение функций мочевого пузыря, ки­шечника, расстройства походки и пр. (Березов и др., 1990, Лифляндский и др., 1999).

Показания к применению.

• Мегалобластические анемии (пернициозная, агастраль-ная, глютеновая энтеропатия).

• Болезнь Крона, дифиллоботриоз, резекция подвздошной кишки, болезни оперированного желудка.

• Анемии: железодефицитная, постгеморрагическая, апластическая, анемия вследствие интоксикации.

• Полиневриты; боковой амиотрофический склероз; энце­фаломиелит; рассеянный склероз и др.

• Псориаз, фотодерматоз, герпетиформный дерматит, нейродермит.

• Травмы костно-суставного аппарата.

• Острые и хронические гепатиты; цирроз печени.

• Хронический гастрит с ахлоргидрией; хронический эн­терит с синдромом малабсорбции: глютеновая энтеропатия, болезнь Уиппла, болезнь Крона, радиационный энтерит. Хро­нический панкреатит с секреторной недостаточностью.

• Лучевая болезнь (Goodman & Gilman's, 2002, Комаров, Комаров и др., «РЛС-2003», 1999, Машковский, 1997).

Лекарственные препараты (см. таблицу 15).

 

Таблица 15. Монопрепараты витамина B 1 2 *

Название препарата	Форма выпуска	Производи­тели	Страна
Цианкоба-ламин (Суапосо-balaminum)	1 ампула с 1 мл рас­твора для инъекций содержит цианкобала-мина (витамина В12) 30, 100, 200 или 500 мгк; в картонной ко­робке 10 шт.	Ай-Си-Эн Октябрь. Ай-Си-Эн Полифарм	Россия Россия
Витамин В12 (Vitaminum В12)	1 мл раствора для инъ­екций содержит циан-кобаламина 200 или 500 мкг; в ампулах по 1 мл, в картонной упа­ковке 10 шт.	Верофарм	Россия

*(«РЛС-2003», Машковский, 1997)

⇐ Предыдущая6789101112131415Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: