Витамин с (кислота аскорбиновая)

Впервые в 1895-1896 гг. Smith Т.Н. в эксперименте на животных было вызвано заболевание, сопровождавшееся ге­моррагическими явлениями. В 1907-1912 гг. Hoist A.& Frnlich Т., используя овсяную диету, получили у морских свинок аналогичную болезнь и предположили, что она тожде­ственна человеческой цинге. Они также установили, что све­жий сок многих овощей и фруктов является хорошим профи­лактическим и лечебным средством.

В 1920 г. Drummond J.С. предложил назвать антицингот­ный фактор витамином С. Бессоновым (Bezssonoff N.) впер­вые в 1922 г. был получен препарат витамина С из сока ка­пусты. Помимо этого Szent-Gynrgy А., работавший в биохи­мической лаборатории в Кембридже, в 1927 г выделил из не­которых растений и надпочечников вещество, названное им гексуроновой кислотой. В 1933 г., после тщательного изуче­ния гексуроновой кислоты многими исследователями, Szent-Gynrgy А. предложил переименовать ее в аскорбиновую ки­слоту (Кудряшов, 1948). Интересен тот факт, что человек — один из немногих живых существ, которые нуждаются в по­стоянном внешнем обеспечении организма этим витамином. Большинство животных обладают способностью синтезиро­вать витамин С сами. Только приматам — человекообразным обезьянам, просто обезьянам и гориллам, морским свинкам, индийской летучей мыши и еще некоторым животным необ­ходимо получать его из пищи. Кстати, морская свинка, кото­рая как и мы неспособна синтезировать витамин С, подвер­жена также и многим нашим болезням. Ни одно из лаборагорных животных, способных создавать свой витамин С -кролики, мыши, хомячки, крысы и др. не обладают подобной особенностью.

В аскорбиновой кислоте два асимметричных атома угле­рода образуют четыре оптических изомера. В растениях со­держатся только физиологически активный L-изомер аскор­биновой кислоты. Эта кислота, в отличие от других витами­нов, весьма ограниченно депонируется в организме.

Витамин С необходим организму для защиты его от вирусных и бактериальных инфекций, для синтеза стероидных гормонов, нейромедиаторов, коллагена и карнитина, всасывания железа, стимуляции марофагов, индукции эндогенного интерферона. Реализация антиоксидантных свойств витамина (I возможна лишь при значительных дозах препарата (6-10 г в день). В целях иммунокоррекции витамин С назначается онкологическим больным, получающим стандартную химио­терапию, по 5 г ежедневно в течение 8 недель, после чего от­мечается существенное повышение иммунореактивности и улучшение общего состояния. Если в естественных условиях многие металлы (Fe, Co, Мп, Си) разрушают аскорбиновую кислоту, то в условиях клетки микроэлементы (Fe, Se, Zn, Си) и витамин С выступают синергистами. Здоровым взрослым и детям с целью профилактики вирусных, бактериальных и микоплазменных инфекций назначается курс витамина С: первые 4 дня — 4 г препарата в сутки в 3-4 приема; после­дующие 3 дня — 3 г в сутки; затем в течение 6-8 дней - 1-2 г в сутки; поддерживающая доза - 0,25 мг/день в течение 5 дней. Указанный режим применения обеспечивает проявле­ние антиоксидантных и иммунопрофилактических свойств витамина С. Для защиты от ионизирующей радиации доза витамина С должна быть не менее 10 г/сут, такая же доза обеспечивает резистентность к раковым заболеваниям и ин­фекционным процессам.

Витамин С в комбинации с препаратами Se и витаминами А, Е выступает эссенциальным антиоксидантным энтеросор-бентом, т.е. обеспечивает элиминацию СРК, продуцируемых микрофлорой кишечника.

Нормальное содержание аскорбиновой кислоты: в плазме составляет 17—85 мкмоль/л; в крови — 28 мкмоль/л; в лейкоцитах - 20-53 мкг/10⁸ клеток; в тканях - 17—85 мкмоль/л².

Референсные значения принятые в России смотри в приложении. Пограничный дефицит витамина С составляет 11-17 мкмоль /л в крови, а выраженный дефицит возникает при концентрациях ниже указанных величин (Maiani G. et al., 1993). Многоцентровыми эпидемиологическими исследованиями доказана роль аскорбиновой кислоты в предотвращении рака и ишемической болезни сердца (Gey K.F. et al., 1987). При­менение витаминов А, Е, С тормозит развитие эмфиземы у ку­рильщиков (Brawn K. M. et al., 1993). Показано также, что маркером метаболизма аскорбиновой кислоты в организме яв­ляется ее концентрация в лейкоцитах (Maiani G. et al., 1993). Это связано с тем, что концентрации витамина С в плазме весьма лабильны даже в течение суток, в то время как в лей­коцитах формируется более стабильный пул витамина.

Кофактором витамина С являются различные раститель­ные галокатехины и биофлавоноиды, которые содержатся в значительных количествах в шиповнике, цитрусовых, горохе, капусте, грецких орехах, зеленом чае, красном перце, вино­граде и гречихе (рутин). Совокупность биофлавоноидов назы­вают витамином Р. Данный фактор значительно уменьшает потребление эндогенных антиоксидантов и способствует им-муностимуляции и укреплению коллагена. Доказана роль ви­тамина Р в формировании здорового и активного долголетия.

Считается, что монотерапия витаминами не всегда доста­точно эффективна. Кроме того, краткосрочное (1-2 недели) на­значение поливитаминных препаратов не способствует повы­шению уровня иммунного ответа и приравнивается к эффекту плацебо (Chavance M. et al., 1993). В многоцентровых исследо­ваниях свою иммуностимулирующую способность показала лишь комплексная терапия с одновременным применением ви­таминов С, А и Е. Курсы витамино- и микроэлементной тера­пии должны быть относительно продолжительными: 1,5-2 ме­сяца. Желательно, чтобы витаминные препараты включали не­сколько ингредиентов в наиболее оптимальных соотношениях. Только в подобной ситуации происходит индукция потенции-рования их синергизма в условиях in vivo.

Фармакодинамика. Аскорбиновая кислота участвует в окислительно-восстановительных процессах путем ее окисле­ния в дегидроаскорбиновую кислоту; этот процесс обратим, и сопровождается переносом ионов водорода.

Помимо этого, витамин С принимает участие в следую­щих химических процессах:

• образование мукополисахаридов соединительной ткани (гиалуроновая и хондроитинсерная кислоты);

• синтез коллагена, который «скрепляет» клетки сосудов, костной ткани, кожи, способствует заживлению ран;

• образование кортикостероидов;

• обмен тирозина;

• превращение фолиевой кислоты в ее активную форму -тетрагидрофолиевую кислоту;

•  активация ряда ферментов (Харкевич, 2001).

Витамин С регулирует функции нервной системы, стиму­лирует деятельность эндокринных желез, особенно надпочеч­ников, улучшает функцию печени (Лифляндский, 1999).

Фармакокинетика. В организме витамин С не синтезиру­ется, всасывается в тонком кишечнике. Максимальная кон­центрация аскорбиновой кислоты после приема внутрь на­блюдается через 4 часа. Для насыщения тканей требуется превращение кислоты в дегидроаскорбиновую форму, которая легко проникает через мембраны энтероцита без затрат энер­гии. В клетках дегидроаскорбиновая кислота быстро восста­навливается, превращаясь вновь в аскорбиновую кислоту при участии тиоловых и дисульфидных групп. Витамин С избира­тельно накапливается в задней доле гипофиза и надпочечни­ках. Метаболизируется он, главным образом, в печени, преоб­разуясь в дезоксиаскорбиновую и дикетогулоновую кислоты. Последняя - превращается затем в щавелевоуксусную кисло­ту. Метаболиты аскорбиновой кислоты выделяются почками (Каркищенко, 1996, Кукес, 1999).

Поскольку аскорбиновая кислота легко окисляется, час­тичное ее разрушение начинается уже в желудке, особенно при ахилии. Не следует забывать законы всасывания: кислое хорошо всасывается в кислой среде, щелочное в щелочной. Считается, что витамин С хорошо всасывается в тонкой киш­ке, преимущественно в тощей (Викторов и др. 1999). Плохая переносимость больными с заболеваниями ЖКТ протекающи­ми на фоне повышенной кислотности желудка, монопрепара­тов с аскорбиновой кислотой, а также ВК и ВМК в состав ко­торых входит аскорбиновая кислота и одновременная необхо­димость восполнения витамина С у этой категории людей привела к широкому внедрению новых технологий с исполь­зованием в поливитаминной формуле менее кислой формы витамина С — аскорбата натрия (например Геримакс, Nycomed, Биовиталь Витамин С, Hoffmann-La Roche). Однако, у больных с нарушением водносолевого обмена, с сользависи-мой формой артериальной гипертензии, с ИБС, цереброваску-лярными заболеваниями, при болезнях почек и любых забо­леваниях с клиникой отеков применение ВК и ВМК с аскор-батом натрия должно проводится в условиях мониторирова-ния уровня натрия в крови. В последнее время в поливита­минные формулы активно вводится безопасный и менее кис­лый аскорбат кальция (Алвитил, некоторые БАД и т.д.). Биохимический каскад аскорбата кальция в организме при­водящий к образованию в организме двух метаболитов - ас­корбата и кальция имеет преимущество по сравнению с ас-корбатом натрия: дефицит кальция повсеместно распростра­нен, тысячекратно превышает дефицит натрия. В таблице 16 приведены данные о химической форме витамина С и его до­зах в различных ВК и ВМК.

Таблица 16. Химическая структура витамина С в витамин­ных