 |
Характеристика основных групп органических нитратов Группа нитроглицерина
|
|
|
|
ЧАСТНЫЕ ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИАНГИНАЛЬНЫХ СРЕДСТВ
Цель
После изучения темы студент должен уметь:
• оценивать действие антиангинальных средств (ААС) на пациента;
• проводить ФТ стабильной и нестабильной стенокардии по назначению врача;
• оказывать доврачебную медицинскую помощь при ангинозном приступе.
Знать:
• основные группы ААС и отдельные препараты;
• показания и противопоказания к их применению;
• побочные эффекты, методы их профилактики;
• взаимодействие ААС с другими ЛС.
ИБС является одной из наиболее распро- страненных заболеваний сердечно-сосудистой системы во всех экономически развитых странах. ИБС страдают около 5 - 8% мужчин в возрасте от 20 до 44 лет и 18 - 25% в возрасте от 45 до 69 лет.
Ишемическая болезнь сердца - заболевание миокарда, обусловленное острым или хроническим несоответствием потребности миокарда в кислороде и реального коронар-
ного кровоснабжения сердечной мышцы вследствие поражения коронарных артерий. В миокарде развиваются участки ишемии, ишемического повреждения, некрозов, рубцовых полей.
Стенокардия - наиболее частый вариант ИБС. Различают её следующие варианты: стабильную (четыре функциональных класса) и нестабильную [впервые возникшую, прогрессирующую, раннюю постинфарктную, спонтанную, вариантную (типа Принцметала)].
Коронарная недостаточность, в том числе стенокардия, возникает при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его кровоснабжением (доставкой кислорода) (рис. 11).
Рис. 11. Патогенетические звенья возникновения ишемии (схема)
Отсюда следуют два наиболее важных принципа действия веществ, эффективных при стенокардии. Они должны либо уменьшать работу сердца и тем самым снижать его потребность в кислороде, либо увеличивать кровоснабжение сердца.
|
|
|
Пути фармакологической коррекции ишемии миокарда:
• увеличение объёмного кровотока в коронарных сосудах;
• уменьшение потребности миокарда в кислороде.
Основные группы антиангинальных средств
Медикаментозное лечение стенокардии необходимо проводить в комплексе с общими мероприятиями, к которым относят назначение низкокалорийной диеты, прекращение курения, устранение гиподинамии, физических и психоэмоциональных перегрузок.
В настоящее время различают три основных класса ААС: органические нитраты, β-адреноблокаторы и БМКК.
Учитывая различный механизм антиангинального действия препаратов, лечение необходимо проводить с учётом тяжести, времени возникновения и особенностей клинического течения стенокардии.
При ИБС применяют вспомогательные средства: антиагреганты, антикоагулянты, гиполипидемические средства и препараты, улучшающие энергетический метаболизм миокарда.
В табл. 8 представлены классы ААС, применяемых для лечения стенокардии.
Таблица 8. Лекарственные препараты, применяемые для лечения стенокардии
Клиническая фармакология органических нитратов
В настоящее время применяют три группы органических нитратов (табл. 9).
Характеристика основных групп органических нитратов Группа нитроглицерина
Химическое название нитроглицерина - тринитрат глицерина. Препарат занимает особое место как эталонное ААС, применяемое в первую очередь для купирования приступов стенокардии.
Таблица 9. Терапевтически используемые органические нитраты
* - во избежание развития толерантности применять прерывисто с нитратными паузами.
** - указанные границы доз в среднем соответствуют разовой дозе и требуют индивидуального подхода. Для введения внутрь и накожно приведено дополнительно число граммов в день. При буккальном и сублингвальном введении следует принимать по необходимости.
|
|
|
Нитроглицерин оказывает специфическое спазмолитическое (миотропное) действие на гладкие мышцы сосудистой стенки. Являясь преимущественно венозным дилататором, вызывает
Рис. 12. Антиангинальный эффект приёма нитроглицерина (схема)
снижение венозного возврата крови к сердцу, т.е. снижает преднагрузку, тем самым оказывая антиангинальный эффект (рис. 12). Показания к применению:
• купирование (только отдельные ЛФ) и профилактика приступов стенокардии;
• лечение больных с острым инфарктом миокарда (без выраженной гипотензии);
• хроническая СН (без выраженной гипотензии). Противопоказания:
• плохая индивидуальная переносимость нитроглицерина вследствие повышенной чувствительности к нитратам (головная боль, гипотензия, тахикардия);
• резко выраженная гипотензия, коллапс, аллергическая реакция на нитраты;
• инфаркт миокарда, протекающий с выраженной гипотензией и (или) коллапсом;
• кровоизлияние в мозг, травма головы;
• повышенное внутричерепное давление;
• церебральная ишемия (для внутривенного введения);
• тампонада сердца (для внутривенного введения);
• тяжёлая анемия;
• токсический отёк лёгких;
• постуральная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст., диастолическое АД ниже 60 мм рт.ст.);
• выраженный аортальный стеноз (снижение давления наполнения левого желудочка, резкая гипотензия);
• закрытоугольная глаукома. Взаимодействие с другими ЛС.
• Синергическое:
- усиление гипотензивного и системного вазодилатирующего эффектов - гипотензивные, антиадренергические препараты, диуретики, вазодилататоры, блокаторы медленных кальциевых каналов, β-адреномиметики (изопреналин), этанол, прокаинамид;
- усиление антиангинального эффекта - донаторы SH-групп, каптоприл, периндоприл, салицилаты (ацетилсалициловая кислота).
• Антагонистическое:
- ослабление сосудорасширяющего эффекта - пилокарпин, α-адреномиметики (норэпинефрин, фенилэфрин), гистамин,
яды пчёл и змей, избыточная инсоляция, ангиотензинамид, питуитрин для инъекций♠, глюкокортикоиды, стимуляторы ЦНС и вегетативных ганглиев, блокаторы М-холинорецепторов (атропин и др.); - ослабление антиангинального эффекта в результате развития перекрёстной толерантности к нитроглицерину - регулярный и длительный приём изосорбида динитрата, нитроглицерина пролонгированного действия в виде пластырей.
|
|
|
|
|
|
