 |
Трансдермальные формы изосорбида динитрата
|
|
|
|
Крем изокет* выпускают в пластмассовых флаконах (50 г) с содержанием в 1 г изосорбида динитрата в дозе 100 мг.
Перед первым применением следует встряхнуть флакон с кремом и повернуть крышку против часовой стрелки до отказа. При первом применении необходимо нажать на насосную крышку около десяти раз до выделения крема. При каждом последующем нажатии крышки выделяется по 500 мг крема, что соответствует 50 мг изосорбида динитрата. При нажатии крышки не следует сильно наклонять флакон. Перед сном наносят две разовые дозы препарата (1 г крема) на грудь, внутреннюю поверхность предплечья или живот. Препарат следует втереть в кожу и через несколько минут одеться. При частых приступах стенокардии крем можно втирать два раза в сутки (по утрам и перед сном).
Лечение начинают с нанесения небольших количеств крема, а затем, во избежание возникновения головных болей (ти- пичного побочного эффекта), дозу можно постепенно увеличить. Минимальная поверхность для нанесения крема - 20x20 см (соответствует площади двух ладоней). Чем больше поверхность, покрываемая кремом, тем быстрее и сильнее действует препарат.
После мытья поверхности тела, покрытой кремом, препарат следует нанести повторно.
После нанесения крема необходимо вымыть руки, так как при его попадании на слизистые оболочки глаз, носа или губ возникает ощущение сильного холода.
Показания к применению:
• предупреждение приступов стенокардии (купирование - только для аэрозоля);
• лечение больных с СН, особенно при повышении давления в малом круге кровообращении (преимущественно для ЛФ для внутривенного введения и таблеток пролонгированного действия).
Противопоказания:
• шок, коллапс, гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.);
|
|
|
• гиперчувствительность к изосорбида динитрату;
• I триместр беременности, кормление грудью;
• склонность к ортостатической гипотензии.
Побочные эффекты: головная боль, головокружение, гиперемия лица, гипотензия, тахикардия (как правило, проходит через несколько дней; можно уменьшить дозу и продолжить приём препарата, постепенно увеличивая её; допустим одновременный приём β-адреноблокатора либо верапамила), нарушение внимания. Побочные эффекты усиливаются на фоне употребления алкоголя.
Взаимодействие с другими ЛС: гипотензивный эффект изосорбида динитрата может усиливаться при одновременном при- ёме антигипертензивных и других сосудорасширяющих средств, других нитратов, БМКК, трициклических антидепрессантов и алкоголя.
Буккальные формы изосорбида динитрата
Патентованное название: динитросорбилонг (сополимерные биорастворимые пластинки, содержащие 20 или 40 мг препарата).
Группа изосорбида мононитрата
Изосорбида мононитрат
Патентованные названия: мономакp, моночинкве♠, изомонат♠, монизид♠, монизол♠, мононит♠, элантан♠, эфокс♠ и др. Кроме того, существуют препараты пролонгированного действия (таблетки по
20 мг).
Показания к применению: предупреждение приступов стенокардии.
Противопоказания:
• инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, острая левожелудочковая недостаточность;
• острые расстройства церебрального кровообращения;
• аллергическая реакция на нитраты;
• выраженная гипотензия;
• I триместр беременности, кормление грудью. Наиболее частые побочные эффекты нитроглицерина
• Головная боль, обусловленная расширением мозговых вен (прогностически безопасна; может исчезнуть самостоятельно через 1-2 нед регулярного приёма нитроглицерина).
• При длительном применении нитроглицерина возможно развитие толерантности (устойчивости), что сопровождается
|
|
|
ослаблением эффекта. Для профилактики необходима кратковременная отмена приёма.
• Синдром отмены (рикошета) манифестирует:
- развитием гемодинамических нарушений после резкой отмены приёма препарата (например, повышением АД выше исходных показателей);
- возникновением или учащением приступов стенокардии, иногда - развитием инфаркта миокарда;
- возникновением эпизодов безболевой ишемии миокарда при физической нагрузке и в покое;
- после первого приёма нескольких таблеток (одновременно либо последовательно) в течение короткого времени (например, сублингвальный приём нескольких таблеток в течение 15 мин).
• Парадоксальная реакция: развитие приступа стенокардии и тяжёлой ишемии миокарда у больных с гипертрофической кардиомиопатией.
• Синдром раннего отрицательного последействия, развивающийся после приёма разовой дозы препарата: резкая отмена применения нитратов (даже после приёма первой дозы) у некоторых больных может привести к нежелательным эффектам, например к обострению клинически выраженной или бессимптомной ишемии миокарда. Таким образом, прерывистый приём нитратов в течение суток, часто рекомендуемый для предупреждения развития толерантности, представляется небезопасным, в частности, если в период окончания действия разовой дозы препарата больной будет получать физические нагрузки.
Контроль над лечением осуществляют по показателям АД, измеренного в период максимального действия препарата (через 1 ч после приёма), и субъективной переносимости тахикардии и головной боли.
Взаимодействие с другими ЛС. Фенобарбитал может ускорять метаболизм нитратов, в то время как этанол ингибирует его. Нитраты способны потенцировать гипотензивный эффект трициклических антидепрессантов, усиливать сосудорасширяющее действие β-адреномиметиков (изопреналина, оксифедрина) и замедлять процессы распада наркотических препаратов. Индометацин ингибирует вазодилатирующий эффект нитратов, а алкоголь усиливает их гипотензивное действие.
Клиническая фармакология β-адреноблокаторов
Терапевтическая эффективность препаратов этой группы при стенокардии обусловлена их способностью блокировать влияние симпатической нервной системы на сердце, что приводит к угнетению его работы и снижению потребления кислорода миокардом (рис. 13).
|
|
|
Рис. 13. Принцип антиангинального действия β-адреноблокаторов
Для практического применения имеют значение следующие фармакологические особенности β-адреноблокаторов: кардиоселективность, симпатомиметическая активность и продолжительность действия (табл. 10). В зависимости от избирательности воздействия на β-адренорецепторы препараты этой группы разделяют на кардиоселективные (блокируют преимуществен- но β1-адренорецепторы сердца) и некардиоселективные (дейст- вуют одновременно на β1- и β2-адренорецепторы). Кардиоселективные препараты следует предпочесть при лечении стено-
Таблица 10. β-Адреноблокаторы, применяемые для лечения стенокардии
кардии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей, поражением периферических артерий и СД.
Некоторые β-адреноблокаторы обладают внутренней симпатомиметической активностью, которая определяет способность препарата влиять на те же β-адренорецепторы, на которые действуют агонисты. Препараты, обладающие таким свойством, в меньшей степени урежают частоту сердечных сокращений в покое, вызывая отрицательный хронотропный эффект главным образом на высоте физической нагрузки, что имеет большое значение у больных со стенокардией и склонностью к брадикардии.
Необходимо отметить, что такие свойства, как кардиоселективность и внутренняя симпатомиметическая активность, не ока- зывают существенного влияния на антиангинальную активность препаратов этой группы. При практическом применении важно разделение β-адреноблокаторов по продолжительности действия после однократного приёма.
Показания к применению:
• стенокардия напряжения;
• нестабильная стенокардия;
• нарушения сердечного ритма;
• неосложнённые формы острого инфаркта миокарда. Противопоказания:
• выраженная брадикардия, гипотензия;
|
|
|
• БА, астматический бронхит;
• синдром слабости синусового узла, нарушение АВ-проводимости;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• СД в стадии декомпенсации;
• нарушения периферического кровообращения, выраженная недостаточность кровообращения;
• беременность (относительное противопоказание). Побочные эффекты: брадикардия, артериальная гипотензия,
усиление левожелудочковой недостаточности, обострение БА, АВ-блокада различной степени, обострение желудочно-кишечных расстройств, усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты (изменение периферического кровотока), в редких случаях - нарушение половой функции.
|
|
|
