 |
Гастропротекторы (цитопротекторы)
|
|
|
|
Эта группа представлена обволакивающими и вяжущими (плёнкообразующими) средствами. К ним относят препараты висмута (висмута субнитрат, висмута субсалицилат), алюминия
(сукральфат, вентер, алюминия гидроксид), альгиновую кислотур и фитопрепараты.
ЛС этой группы защищают слизистую оболочку ЖКТ, образуя на её поверхности плёнку из тонкого слоя собственного гелеоб- разного вещества (обволакивающее действие) или вызывая денатурацию белков слизи и некротизированных тканей (вяжущее действие). Защитный слой создаётся преимущественно в области язвенного дефекта, способствуя заживлению язвы. Определённое значение для манифестации действия ЛС имеют выраженные в разной степени антисептический, абсорбирующий, местный противовоспалительный и сосудосуживающий эффекты. Препараты висмута не только предохраняют слизистую оболочку от химического повреждения, но и обладают антибактериальным действием в отношении Helicobacter pylori.
Есть данные о хороших результатах применения препаратов висмута в дозе 8 г/сут (в первые 48 ч - по 2 г каждые 6 ч через на- зогастральный зонд, затем - внутрь) при кровотечениях из дуоденальных и желудочных язв.
Препараты висмута и алюминия селективно связываются с белками на дне язвы и создают коллоидно-белковый защитный слой (барьер для соляной кислоты), препятствующий повреждению этой области, лишённой защитного эпителиального покрова. После приёма ЛС под действием соляной кислоты происходит осаждение нерастворимого оксихлорида и цитрата висмута, в результате чего язвы покрываются защитным налётом. Кроме того, препараты усиливают образование желудочной слизи и изменяют её состав, повышая содержание в ней кислого и нейтрального муцина.
|
|
|
Показания к применению: в настоящее время эти ЛС играют вспомогательную роль в лечении гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофогорефлюксной болезни, эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцати- перстной кишки.
Противопоказания: дисфагия, кишечная непроходимость, беременность, выраженные нарушения функций почек, индивидуальная непереносимость, кормление грудью. Не следует употреблять молоко до и через полчаса после приёма препаратов висмута.
Побочные эффекты: потемнение кала (необходима дифференциальная диагностика с меленой). При длительном бесконтрольном приёме препаратов висмута возможно возникновение запоров или учащение стула, обратимое нарушение функций почек или
почечная недостаточность, парестезии, бессонница, снижение памяти, энцефалопатия. Комбинированные ЛС, содержащие маг- ний, оказывают послабляющее действие, содержащие алюминий могут вызывать запоры, сухость во рту, тошноту, головную боль, головокружение, сонливость.
Взаимодействие с другими ЛС: обволакивающие препараты уменьшают всасывание других ЛС (например, препараты висмута уменьшают всасывание тетрациклинов). Совместное применение разных препаратов висмута (викалин, викаир) может привести к повышению его концентрации в крови.
Новый шаг в использовании эффекта цитопротекции был сделан при создании коллоидного субнитрата висмута (висмута трикалия дицитрат или де-нол♠). Препарат принимают по одной таблетке за 30 мин до приёма пищи и перед сном. Не следует запивать его молоком и газированными жидкостями. На фоне непрерывного многомесячного приема де-нола♠могут возникать побочные эффекты: раздражительность, звон в ушах, головная боль, парестезии кистей рук и стоп, понос. После отмены препарата все симптомы исчезают без последствий.
Де-нол♠ представляет собой коллоид и комплексную соль, он способен связывать некоторые ЛС (например, антациды) и белки пищевых продуктов. Именно поэтому не рекомендовано прини- мать пищу и антациды за 2 ч до и в течение 30 мин после приёма де-нола♠.
|
|
|
Важный компонент протективного действия де-нола♠ - его способность стимулировать секрецию ионов бикарбоната и синтез простагландинов. К положительным свойствам также от- носят отсутствие антисекреторного и антикислотного эффектов. В связи с этим на фоне приёма де-нола♠ не снижается бактерицидная функция желудочного сока и при его отмене не возникает феномен рикошета, присущий современным антисекреторным противоязвенным средствам. Одно из основных свойств де-нола♠ - бактерицидное действие на Helicobacter pylori.
Простагландины
Простагландины обладают многогранной физиологической активностью и оказывают протективное влияние на слизистую оболочку ЖКТ.
Основные эффекты простагландинов:
• стимуляция секреции ионов гидрокарбоната и слизи;
• усиление местного кровотока слизистой оболочки;
• активизация пролиферации клеток в рамках нормальной регенерации;
• подавление продукции соляной кислоты и пепсина. Мизопростол - синтетический аналог простагландина Е1. Он
связывается с Pg-рецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка и оказывает антисекреторное и цитопротек- тивное действие. ЛС снижает базальную (в том числе ночную) и стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию желудочного сока, его кислотность, базальную секрецию пепсина и повышает защитные свойства слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Цитопротекторный эффект связан со способностью стимулировать продукцию бикарбонатов и слизи, поддерживать нормальный местный кровоток и усиливать пролиферацию.
После приёма внутрь препарат быстро и полно всасывается. Действие начинается через 3 мин и продолжается 3 ч.
Показания к применению: профилактика и лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приёмом НПВС.
Противопоказания: гиперчувствительность к ЛС, тяжёлые нарушения функций печени, артериальная гипотензия, ИБС, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия, воспалительные заболевания кишечника, беременность (ЛС вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки и может спровоцировать выкидыш) и кормление грудью, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
|
|
|
Побочные эффекты: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея (один из наиболее частых побочных эффектов), повышение сократимости матки, нарушение менструального цикла, постменопаузальные вагинальные кровянистые выделения, кожная сыпь, головная боль. Крайне редко возникают судороги.
Взаимодействие с другими ЛС: антацидные препараты снижают биодоступность других ЛС, а средства, содержащие магний, повышают риск развития диареи.
Блокаторы Н2-рецепторов
Препараты: ранитидин, фамотидин, циметидин.
Блокаторы Н2-рецепторов - класс антисекреторных ЛС, механизм действия которых основан на конкурентном ингибировании рецепторов гистамина париетальных клеток.
Действие препаратов состоит в устранении эффектов гистамина при конкуренции с ним на уровне Н2-рецепторов обкладочных клеток.
Продолжительность антисекреторного эффекта этих лекарственных препаратов составляет 4-8 ч (по данным некоторых авторов - 12 ч). Немаловажным качеством считают их ингибирующее влияние на ночную кислотную продукцию.
Циметидин эффективен при парентеральном введении в дозе 200-400 мг четыре раза в сутки (внутривенно, внутримышечно) для профилактики рецидивов гастродуоденальных кровотечений.
Побочные эффекты: особенно часто возникают у пациентов пожилого и старческого возраста, при скрытом сопутствующем язвенном поражении, заболеваниях печени, почек и системы кроветворения.
Ранитидин (зантак♠, ранисан♠) - представитель второго поколения блокаторов Н2-рецепторов. Широко применяют при проведении длительной профилактической и противорецидивной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Поддерживающая противоязвенная терапия с использованием ранитидина особенно необходима пациентам при сочетанном течении язвенной болезни и ревматических заболеваний, а также других состояний, требующих длительного приёма НПВС, глюкокортикоидов и других гастротоксических ЛС.
|
|
|
Фамотидин (гастросидин♠, квамател♠, ульфамид♠ и др.) - представитель третьего поколения блокаторов Н2-рецепторов.
Рекомендован для лечения всего спектра язвенных поражений пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки (при обостре- нии, ремиссии и проведении длительного поддерживающего лечения).
При внутривенном введении фамотидин сильнее и длительнее тормозит желудочную секрецию, чем при приёме внутрь, и этот эффект наблюдают при введении меньших доз.
Показания к применению:
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с эзофагитом или без него;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в случае, когда признана оправданной тактика курсовой и поддерживающей терапии антисекреторными ЛС;
• синдром Золлингера-Эллисона;
• симптоматические и лекарственные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;
• профилактика аспирационных пневмоний, возникающих в связи с гастроэзофагеальным рефлюксом (применяют перед общей анестезией за 4 ч до начала операции);
• кровотечения из верхних отделов ЖКТ;
• панкреатиты.
Противопоказания: гиперчувствительность к препаратам, беременность и кормление грудью. Следует применять с осторожностью у детей младше 12 лет, при заболеваниях печени и почек (дозу необходимо уменьшить на 50-75%), так как они могут маскировать симптомы рака желудка; необходимо тщательное наблюдение за больными с настораживающими симптомами и пожилыми пациентами. Пациентам старше 75 лет следует корректировать дозу (особенно циметидина). Риск развития кардиотоксических эффектов повышен у больных с заболеваниями сердца, нарушениями функций печени и (или) почек, при быстром внутривенном введении и применении высоких доз.
Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 25 мл/мин), острая порфирия и детский возраст - дополни- тельные противопоказания к применению ранитидина. Не применять более 16 нед в году.
Побочные эффекты:
• головные боли, аритмия (только после быстрого внутривенного введения);
• импотенция;
• диарея;
• токсический гепатит;
• сыпь;
• острый панкреатит, брадикардия, гипотензия;
• остановка сердца (при быстром внутривенном введении);
• спутанность сознания, депрессия и галлюцинации (особенно у больных в тяжёлом состоянии и пожилых пациентов);
• реакции гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, анафилактический шок) и нарушения со стороны системы крови.
Взаимодействие с другими ЛС:
• наркотические анальгетики - угнетение их метаболизма, повышение плазменных концентраций;
|
|
|
• снотворные препараты - угнетение метаболизма бензодиазепинов, повышение плазменных концентраций;
• антиаритмические средства - повышение плазменных концентраций амиодарона, прокаинамида, хинидина;
• макролиды - повышение плазменной концентрации эритромицина с увеличением риска токсичности;
• нейролептики - возможно усиление действия;
• рифампицин - ускорение метаболизма, снижение его плазменной концентрации и др.
Ингибиторы H+, K+-АТФазы
Препараты: омепразол (лосек, гастрозол♠, омез♠, ромесек♠), эзомепразол (нексиум♠, лансопрозол, пантопрозол, париет).
Оказывают мощное действие, направленное на подавление секреции соляной кислоты.
После приёма препаратов антисекреторный эффект развивается в течение 1 ч, достигая максимума через 2-2,5 ч, и сохра- няется в течение 2-3 сут. Степень угнетения секреции соляной кислоты значительно превышает эффект известных блокаторов Н2-рецепторов.
Ингибирование секреции соляной кислоты обратимо: она восстанавливается в течение нескольких дней без развития феномена рикошета. Наиболее широкое применение получил омепразол. Новая форма омепразола - таблетки, состоящие из множества микрокапсул (лосек МАПС) - характеризуется более быстрым началом действия.
Показания к применению: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии рубцевания.
Противопоказания:
• беременность;
• гиперчувствительность к ингибиторам H+, К+-АТФазы;
• кормление грудью;
• возраст до 14 лет.
Побочные эффекты: развиваются редко и в большинстве случаев носят лёгкий и обратимый характер.
|
|
|
